手性螺環磷酸催化合成光學活性二氫嘧啶硫代酮衍生物的方法

2023-04-30 00:05:26 3

專利名稱：手性螺環磷酸催化合成光學活性二氫嘧啶硫代酮衍生物的方法
技術領域：
本發明涉及一種手性螺環磷酸催化合成光學活性二氫嘧啶硫代酮衍生物的方法， 屬於含氮雜環的手性合成領域。
背景技術：
光學活性二氫嘧啶硫代酮衍生物是一種具有重要生物活性的雜環，可以作為醫藥產品的重要中間體，也存在於一些高活性天然產物中，參見(Eur. J. Med. Chem. ,2000, 35,1043 ；Chem. Eur. J. 2007,13,8920)。其中的典型的例子是藥物 Monastrol、Enastron、 Dimethylenastron,L-771688,SNAP-7941以及SQ 32926的合成，這些藥物的關鍵中間體就
是此類光學活性二氫嘧啶硫代酮衍生物。部分藥物結構如圖所示
權利要求
1.一種手性螺環磷酸催化合成光學活性二氫嘧啶硫代酮衍生物的方法，其特徵是以醛、硫脲和乙醯乙酸酯為原料，以手性螺環磷酸為催化劑，在有機溶劑中，氮氣保護下，在 20-90°C反應24 72小時，經柱層析純化分離過程獲得二氫嘧啶硫代酮衍生物，所述的醛、 硫脲和乙醯乙酸酯的摩爾比為I : I 2 I 3;反應式為
2.根據權利要求I所述的手性螺環磷酸催化合成光學活性二氫嘧啶硫代酮衍生物的方法，其特徵在於所述的手性螺環磷酸催化劑和醛的摩爾比為I 10 100，所述的手性螺環磷酸催化劑具有結構式(I)的光學活性的化合物
3.根據權利要求I所述的手性螺環磷酸催化合成光學活性二氫嘧啶硫代酮衍生物的方法，其特徵在於所述的有機溶劑是苯、甲苯或二甲苯。
全文摘要
本發明公開了一種手性螺環磷酸催化合成二氫嘧啶硫代酮衍生物的方法。它是以醛、硫脲和乙醯乙酸酯為原料，以手性螺環磷酸為催化劑，在有機溶劑中，氮氣保護下，在20－90oC反應24～72小時，經柱層析純化分離過程獲得二氫嘧啶硫代酮衍生物。本發明反應條件溫和，工藝簡單，操作便捷；所得二氫嘧啶硫代酮衍生物有潛在的良好的生物活性，並可以作為藥物合成的中間體使用。
文檔編號C07D239/22GK102584715SQ20111042927
公開日2012年7月18日 申請日期2011年12月20日 優先權日2011年12月20日
發明者徐方曦, 林旭鋒, 王彥廣, 黃丹 申請人:浙江大學