芬戈莫德顆粒的製備方法

2023-04-23 07:13:16

芬戈莫德顆粒的製備方法
【專利摘要】本發明提供了一種D90在10μm-20μm的鹽酸芬戈莫德顆粒的製備方法，屬於製藥【技術領域】。本發明提供的方法通過將鹽酸芬戈莫德的乙醇溶液加入到乙酸乙酯中，在-5℃-5℃結晶，並且控制攪拌速度等結晶條件，能夠獲得D90在10μm-20μm的鹽酸芬戈莫德顆粒；工藝簡單易行，成本低，適於工業化生產。
【專利說明】芬戈莫德顆粒的製備方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種特定粒徑鹽酸芬戈莫德顆粒的製備方法，屬於製藥【技術領域】。

【背景技術】
[0002] 芬戈莫德（Fingolimod)，化學名為2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基）乙基]-1,3-丙 二醇，結構如下式：
[0003]

【權利要求】
1. 一種製備D90在10 μ m-20 μ m的鹽酸芬戈莫德顆粒的方法，包括： (a) 在反應器中加入乙酸乙酯，控制溫度為-5°C _5°C， (b) 將鹽酸芬戈莫德溶於乙醇， (c) 將步驟b的溶液滴加到步驟a的溶液中，控制攪拌速度為200rpm-300rpm，並且控 制乙酸乙酯混合液的溫度為-5°C _5°C， (d) 滴加完畢後，在_5°C _5°C攪拌析晶，控制攪拌速度為200rpm-300rpm ; (e) 然後分離除去溶劑，乾燥後得到D90在10 μ m-20 μ m的鹽酸芬戈莫德顆粒。
2. 權利要求1所述的方法，鹽酸芬戈莫德與乙醇的質量比為1:3-1:6。
3. 權利要求1所述的方法，鹽酸芬戈莫德與乙酸乙酯的質量比為1:18-1:40。
4. 權利要求1所述的方法，所述析晶的時間為1小時_8小時。
5. 權利要求1所述的方法，乾燥的溫度控制在10°C -30°C。
6. 權利要求1所述的方法，包括： (a) 在反應器中加入乙酸乙酯，控制溫度為-5°C _5°C，乙酸乙酯與鹽酸芬戈莫德投料 量的質量比為20 :1-35 :1， (b) 將鹽酸芬戈莫德溶於乙醇，鹽酸芬戈莫德與乙醇的質量比為1:3-1:6， (c) 將步驟b的溶液滴加到步驟a的溶液中，控制乙酸乙酯混合液的攪拌速度為 200rpm-300rpm，並且控制乙酸乙酯混合液的溫度為-5°C _5°C， (d) 滴加完畢後，在-5 °C -5 °C攪拌析晶1小時-8小時，控制攪拌速度為 200rpm-300rpm ； (e) 然後分離除去溶劑，在10°C -30°C乾燥後得到D90在10 μ m-20 μ m的鹽酸芬戈莫德 顆粒。
7. 權利要求1所述的方法， (a) 在反應器中加入乙酸乙酯，控制溫度為-5°C _5°C，乙酸乙酯與鹽酸芬戈莫德投料 量的質量比為20:1 - 32:1， (b) 將鹽酸芬戈莫德在35°C溶於乙醇，鹽酸芬戈莫德與乙醇的質量比為1:4， (c) 將步驟b的溶液滴加到步驟a的溶液中，控制乙酸乙酯混合液的攪拌速度為 200rpm-300rpm，並且控制乙酸乙酯混合液的溫度為0°C _5°C， (d) 滴加完畢後，在0 °C -5 °C攪拌析晶2小時-6小時，控制攪拌速度為 200rpm-300rpm ； (e) 然後分離除去溶劑，所得固體在10°C -30°C乾燥，得到D90在10 μ m-20 μ m的鹽酸 芬戈莫德顆粒。
【文檔編號】C07C215/28GK104193626SQ201410479684
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年9月18日 優先權日:2014年9月18日
【發明者】許國彬, 胡燕青, 樊玉平 申請人:廣東東陽光藥業有限公司