含低水平雜質的奧美沙坦酯的製備方法

2023-04-23 07:15:16 2

專利名稱：含低水平雜質的奧美沙坦酯的製備方法
技術領域：
本發明涉及奧美沙坦酯的製備方法技術領域。
背景技術：
奧美沙坦酯(olmensartan medoxomil)是一種新型的血管緊張素II受體(ATI) 拮抗劑，其化學名稱為4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基-1- {4- [2-(四唑-5-基)苯基] 苯基}甲基咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環戊烯-4-基)甲基酯。其化學
結構為
權利要求
1.奧美沙坦酯的製備方法，包括以下步驟a、式(II)化合物和式(III)化合物在鹼存在條件下，於有機溶劑中烷化反應得式(IV) 化合物；
2.如權利要求1所述的奧美沙坦酯的製備方法，其特徵在於步驟a烷化反應後將得到的式(IV)化合物在有機溶劑中結晶析出高純度的式(IV)化合物。
3.如權利要求1或2所述的奧美沙坦酯的製備方法，其特徵在於步驟a所用的鹼為氧化鈣、氧化鎂、氧化鋁、氫氧化鈣或氫氧化鎂。
4.如權利要求3所述的奧美沙坦酯的製備方法，其特徵在於步驟a所用的鹼為氧化鈣。
5.如權利要求2所述的奧美沙坦酯的製備方法，其特徵在於結晶使用的溶劑為丙酮、 甲乙酮、二乙酮或甲基叔丁基酮。
6.如權利要求5所述的奧美沙坦酯的製備方法，其特徵在於結晶使用的溶劑為丙酮。
7.如權利要求1或2所述的奧美沙坦酯的製備方法，其特徵在於步驟a烷化反應的有機溶劑為N，N- 二甲基乙醯胺。
8.如權利要求1所述的奧美沙坦酯的製備方法，其特徵在於步驟b酯化反應生成式 (VI)化合物後在有機溶劑中結晶析出高純度的式(VI)化合物。
9.如權利要求8所述的奧美沙坦酯的製備方法，其特徵在於結晶溶劑為丙酮、甲乙酮、二乙酮或甲基叔丁基酮。
10.如權利要求9所述的奧美沙坦酯的製備方法，其特徵在於結晶溶劑為丙酮。
全文摘要
本發明涉及奧美沙坦酯的製備方法技術領域。本發明以4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯和4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯甲基溴為原料，經過烷化、水解、酯化反應，最後去除保護基得到高純度的奧美沙坦酯。本發明方法製得的奧美沙坦酯單一雜質的量均小於0.1％，解決了現有技術中奧美沙坦酯雜質數量多、含量較高，需要柱層析純化而不利於工業化生產的問題。另外，本發明的製備方法條件溫和，且避免了高毒溶劑的使用，符合工業生產中的環保要求。
文檔編號C07D405/14GK102206208SQ20101060473
公開日2011年10月5日 申請日期2010年12月24日 優先權日2010年12月24日
發明者侯建, 戈耘, 王國平, 鄒強, 鄭少軍 申請人:上海現代製藥股份有限公司