一種拉米夫定的製備方法
2023-04-22 21:57:01
專利名稱：一種拉米夫定的製備方法
技術領域：
本發 明涉及一種拉米夫定的製備方法，具體涉及通過還原關鍵中間體2R-順式-胞嘧啶-1』 -1,3-氧硫雜環戊烷-2-羧酸-L-薄荷基酯製備拉米夫定的方法。
背景技術：
拉米夫定上市已經有10年，其英文名稱為Lamivudine，化學名為(2R-順式)-4-氨基-1- (2-羥甲基-1，3-氧硫雜環戊-5-基)-IH-嘧啶-2-酮，又稱3-TC。它是治療愛滋病的主要藥物EpiVir、CombiVir及Trizivir的原料，也是B肝治療的主要用藥原料。近幾年來，拉米夫定作為一種新的核苷類似物廣泛被醫患接受，是目前臨床應用中療效最好的、最具代表性的核苷類似物。其作用機制為抑制病毒DNA多聚酶和逆轉錄酶活性，並對病毒DNA鏈的合成和延長有競爭性抑制作用。隨著愛滋病在世界範圍內的迅速蔓延以及B肝患者人數增多，開發和研究拉米夫定的合成技術，引起了全世界醫藥行業的廣泛興趣。 拉米夫定的合成方法也不斷推陳出新。目前較為先進和被廣泛採用的合成路線有以下幾條路線一(CN200410023744.1)
權利要求
1. 一種式II所示的拉米夫定的製備方法，所述製備方法為式I所示的化合物經還原劑還原製得拉米夫定，其特徵在於所述的還原劑為硼氫化鋅或硼氫化鎂；
2.如權利要求1所述的拉米夫定的製備方法，其特徵在於所述還原劑與化合物I的投料摩爾比為0.5 3 1。
3.如權利要求1所述的拉米夫定的製備方法，其特徵在於所述還原劑與化合物I的投料摩爾比為0. 7 1. 5 1。
4.如權利要求1所述的拉米夫定的製備方法，其特徵在於所述的還原反應溫度為0 65 "C。
5.如權利要求1所述的拉米夫定的製備方法，其特徵在於反應溫度為0 45°C。
6.如權利要求1所述的拉米夫定的製備方法，其特徵在於反應溫度為10 25°C。
7.如權利要求1所述的拉米夫定的製備方法，其特徵在於所述的還原反應在反應溶劑中進行，所述的反應溶劑為四氫呋喃。
全文摘要
本發明公開了一種式II所示的拉米夫定的製備方法，所述製備方法為式I所示的化合物經還原劑還原製得拉米夫定，所述的還原劑為硼氫化鋅或硼氫化鎂。本發明所述的製備方法，反應條件溫和，工藝簡單，可操作性強，安全性高，產品純度好，收率高，質量穩定，完全符合作為原料藥的使用要求。
文檔編號C07D411/04GK102153545SQ20111005219
公開日2011年8月17日 申請日期2011年3月4日 優先權日2011年3月4日
發明者任海華, 俞永平, 遊金宗, 蔣善會 申請人:杭州科本藥業有限公司, 江蘇科本醫藥化學有限公司