左旋肉鹼的製備方法
2023-04-24 10:38:11 2
專利名稱：左旋肉鹼的製備方法
技術領域：
本發明涉及左旋肉鹼的製備方法。
背景技術：
左旋肉鹼(英文名L-camitine)，又稱L-肉鹼或音譯卡尼丁，是一種促使脂肪轉化為能量的類胺基酸，紅色肉類是左旋肉鹼的主要來源，對人體無毒副作用。不同類型的日常飲食已經含有5 100毫克的左旋肉鹼，但一般人每天只能從膳食中攝入50毫克，素食者攝入更少。左旋肉鹼的主要生理功能是促進脂肪轉化成能量，服用左旋肉鹼能夠在減少身體脂肪、降低體重的同時，不減少水分和肌肉，2003年左旋肉鹼被國際肥胖健康組織認定為最安全無副作用的減肥營養補充品。目前常用的左旋肉鹼的製備方法有以下幾種一、拆分法，國內外合成左旋肉鹼大多採用拆分法，即先合成肉鹼外消旋體然後進行拆分，包括化學拆分和酶法拆分。二、L-肉鹼的不對稱化學合成，即利用化學不對稱催化，只需催化量的手性物質即可誘導出大量新的光學活性物質，被認為是合成 手性化合物最具發展前途的方法。上述左旋肉鹼的製備方法存在的缺點是一、拆分法，無論是化學拆分還是酶法拆分，研究開發周期都較長，拆分工藝路線較複雜，酶的篩選工作量也較大，且大多需採用毒性較大的氰化物為原料。二、L-肉鹼的不對稱化學合成，反應過程產生了大量的氯化鈉，目前廣泛地採用電滲析除鹽工藝來去除氯化鈉，但在除鹽過程中左旋肉鹼損耗高達25 %，此外電滲析除鹽工藝運行過程中陰極和膜上容易結垢，從而影響出水水質，並縮短儀器的使用時間；為避免上述現象發生，必須採取包括控制工作電流、定期倒換電極、定期酸洗、定期拆洗等繁雜的維護措施。此外，電滲析除鹽處理技術的耗電量、耗水量都很高，並且對進水的濁度要求也很嚴格。
發明內容
本發明的目的是提供一種高效、低耗、後處理簡單、並且適用於大規模生產的左旋肉鹼的製備方法。為實現上述目的，本發明採用了以下技術方案。左旋肉鹼的製備方法，包括以下步驟(I)在反應釜中加入醇類溶劑、式(I)化合物、結構式(V)催化劑，式(I)化合物與催化劑的摩爾比為(100 100000) 1，密封反應釜，以氮氣置換反應釜中的空氣，然後以氫氣置換反應釜中的氮氣，控制氫氣壓力為I 40atm，在溫度為30 120°C，攪拌狀態下不對稱催化氫化反應2 48小時後，得到含式
(II)化合物的醇類溶液，放置冷卻；(2)在步驟(I)得到的含式(II)化合物的醇類溶液中加入溶於無水醇類溶劑的有機鹼，所述有機鹼為乙醇鈉，有機鹼與式(II)化合物的摩爾比為(O. 5 3. O) 1，在溫度為-10 30°C，攪拌下通入三甲胺氣體，三甲胺與式(II)化合物的摩爾比為(1. O 5. O) 1，反應5 30小時後，得到式(III)化合物與氯化鈉固體；過濾分離氯化鈉固體，將濾液減壓濃縮除去醇類溶劑後，然後加水水解得到式(IV)的化合物，即左旋肉鹼；
權利要求
1.左旋肉鹼的製備方法，包括以下步驟⑴在反應釜中加入醇類溶劑、式(I )化合物、結構式(V)催化劑，式(I )化合物與催化劑的摩爾比為(100 100000) 1，密封反應釜，以氮氣置換反應釜中的空氣，然後以氫氣置換反應釜中的氮氣，控制氫氣壓力為I 40atm，在溫度為30 120°C，攪拌狀態下不對稱催化氫化反應2 48小時後，得到含式(II)化合物的醇類溶液，放置冷卻J2)在步驟(I)得到的含式(II)化合物的醇類溶液中加入溶於無水醇類溶劑的有機鹼，所述有機鹼為乙醇鈉，有機鹼與式(II)化合物的摩爾比為(O. 5 3. O) 1，在溫度為-10 30°C，攪拌下通入三甲胺氣體，三甲胺與式(II)化合物的摩爾比為(1. O 5. O) 1，反應5 30小時後，得到式(III)化合物與氯化鈉固體；過濾分離氯化鈉固體，將濾液減壓濃縮除去醇類溶劑後，然後加水水解得到式(IV)的化合物，即左旋肉鹼；
2.根據權利要求1所述的左旋肉鹼的製備方法，其特徵在於步驟⑴中所述醇類溶劑為乙醇。
3.根據權利要求1所述的左旋肉鹼的製備方法，其特徵在於步驟⑵中所述無水醇類 溶劑為無水乙醇。
4.根據權利要求1或2或3所述的左旋肉鹼的製備方法，其特徵在於步驟⑵中所述有機鹼與式(II)化合物合物的摩爾比為(1. O 2.0):1，溫度為O 10°C，三甲胺與式(II)化 合物的摩爾比為(4.0~5.0)1，反應10 24小時。
5.根據權利要求4所述的左旋肉鹼的製備方法，其特徵在於步驟⑵中所述有機鹼與式(II)化合物的摩爾比為(LI L5) 1，溫度為O 5°C，反應10 15小時。
全文摘要
本發明公開了一種左旋肉鹼的製備方法，包括以下步驟⑴在反應釜中加入醇類溶劑、式(Ⅰ)化合物、結構式(Ⅴ)催化劑，密封反應釜，以氮氣置換反應釜中的空氣，然後以氫氣置換反應釜中的氮氣，不對稱催化氫化反應得到式(Ⅱ)化合物的醇類溶液；⑵在式(Ⅱ)化合物中加入溶於無水醇類溶劑的有機鹼，攪拌下通入三甲胺氣體，得到式(Ⅲ)化合物與氯化鈉固體；過濾分離氯化鈉固體，濃縮回收醇類溶劑，然後加水水解得到式(Ⅳ)化合物左旋肉鹼；上述的製備方法，大大降低了後處理的難度，從而降低了生產成本，總收率達65％以上。
文檔編號C07C229/22GK103012177SQ20121054482
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月17日 優先權日2012年12月17日
發明者劉一龍, 劉紀才, 陳小萍, 丁言宣 申請人:蘇州浩波科技股份有限公司