一種頭孢特侖新戊酯脂質體固體製劑的製作方法

2023-05-08 01:09:51 1

專利名稱：一種頭孢特侖新戊酯脂質體固體製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及脂質體固體製劑及其製法，具體涉及頭孢特侖新戊酯脂質體固體製劑 及其製備方法，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
頭孢菌素類即頭孢烯類，是由冠頭孢菌培養液中分離的頭孢菌素C，經改造側鏈而 得到的一系列半合成抗生素，包括頭孢烯、氧頭孢烯、碳頭孢烯和7-α -甲氧基頭孢烯在內 的一類藥物。頭孢特侖新戊酯(也稱為「頭孢特侖酯」)屬於頭孢菌素類抗生素，其化學名稱 為(6R，7I )-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亞氨基)乙醯氨基]_3-[2-(5_甲 基-2H-四唑-2-基)甲基)-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4，2，0]辛_2_烯-2-羧酸新 戊醯氧甲酯，分子式=C22H27N9O7S2，分子量593. 64，結構為
權利要求
1.一種頭孢特侖新戊酯脂質體固體製劑，其由包括以下重量配比的組分的原輔料製成頭孢特侖新戊酯 1份 大豆卵磷脂4-25份膽固醇1-12份吐溫800. 5-20份大豆留醇1-4份。
2.根據權利要求1所述的頭孢特侖新戊酯脂質體，其特徵在於所述原輔料包括以下重 量配比的組分頭孢特侖新戊酯 1份大豆卵磷脂4-10份膽固醇1-4份吐溫801-5份大豆留醇1-2份；所述原輔料優選包括以下重量配比的組分頭孢特侖新戊酯 1份大豆卵磷脂4份膽固醇1份吐溫801份大豆甾醇1份。
3.根據權利要求1或2任一項所述的頭孢特侖新戊酯脂質體，其特徵在於所述原輔料 由所述重量配比的組分構成。
4.權利要求1-3中任一項所述的頭孢特侖新戊酯脂質體的製備方法，該方法包括以下 步驟(a)將頭孢特侖新戊酯、大豆卵磷脂、膽固醇、吐溫80和大豆留醇溶於有機溶劑中，混 合均勻，於旋轉薄膜蒸發器上減壓除去有機溶劑，得到磷脂膜；(b)加入緩衝溶液使磷脂膜完全水化，用組織搗碎機高速勻質乳化，通過微孔濾膜進行 過濾，製得脂質體混懸液；(c)將上述脂質體混懸液噴霧乾燥，製得頭孢特侖新戊酯脂質體粉末。
5.根據權利要求4所述的製備方法，其特徵在於在步驟(a)中，所述有機溶劑為2 1的乙醇和丙酮的混合溶劑；和/或 在步驟(b)中，所述緩衝溶液是pH為5. 6的醋酸-醋酸鈉緩衝溶液；和/或 在步驟(b)中，用於過濾的微孔濾膜孔徑為0.45μπι。
6.根據權利要求4或5任一項所述的製備方法，其特徵在於步驟(b)如下加入緩衝溶液，振搖，攪拌30分鐘，轉速為400-700r/min，使磷脂膜完全水化，用組織 搗碎機高速勻質乳化10-15分鐘，轉速5000r/min，用孔徑為0. 45 μ m微孔濾膜過濾，製得脂 質體混懸液。
7.一種頭孢特侖新戊酯脂質體固體製劑，其包括根據權利要求1-3中任一項所述的頭 孢特侖新戊酯脂質體以及藥學可接受的載體或賦形劑5-40重量份，優選10-20重量份，基於1重量份頭孢特侖新戊酯，頭孢特侖新戊酯脂質體固體製劑優選由以下重量配比的原輔料製成 頭孢特侖新戊酯1份、大豆卵磷脂4份、膽固醇1份、吐溫801份和其它藥用輔料10-20份。
8.根據權利要求7所述頭孢特侖新戊酯脂質體固體製劑，其特徵在於，所述的所用的 藥學可接受的載體或賦形劑選自稀釋劑、崩解劑、甜味劑、粘合劑、助流劑、潤滑劑及其組I=I O
9.權利要求7或8任一項中所述頭孢特侖新戊酯脂質體固體製劑的製備方法，該方法 包括以下步驟(1)頭孢特侖新戊酯脂質體的製備其包括權利要求4-6中任一項所述的步驟(a)、(b) 和(c)；(2)頭孢特侖新戊酯脂質體固體製劑的製備將步驟(1)中所得頭孢特侖新戊酯脂質 體和藥學上可接受的載體或賦形劑混合，製備頭孢特侖新戊酯脂質體固體製劑。
10.根據權利要求9所述的方法，其特徵在於，步驟(2)包括如下步驟(d)將頭孢特侖新戊酯脂質體粉末和稀釋劑、崩解劑、甜味劑混合，過80目篩混合均 勻，加入粘合劑溶液製備軟材，過20目篩制粒，乾燥；(e)將幹顆粒和助流劑或潤滑劑混合均勻，過20目篩整粒；(f)壓片、填充膠囊或裝袋，製得頭孢特侖新戊酯脂質體固體製劑。
全文摘要
本發明提供一種頭孢特侖新戊酯脂質體固體製劑，其由包括以下重量配比的組分的原輔料製成頭孢特侖新戊酯1份、大豆卵磷脂4-25份、膽固醇1-12份、0.5-20份吐溫80、1-4份大豆甾醇和5-40份藥學可接受的載體。本發明提供的脂質體固體製劑包封率高、粒徑均勻、藥物在血液循環中保留時間長，並且其製備方法的設備簡單，易於操作，提高了產品質量，減少了毒副作用，適合於工業化大生產。
文檔編號A61K9/127GK102091039SQ20111003626
公開日2011年6月15日 申請日期2011年2月11日 優先權日2011年1月27日
發明者廖愛國 申請人:海南美大製藥有限公司