B-降-3,6-二取代膽甾烷化合物及其製備方法和在製備抗腫瘤藥物中的應用的製作方法

2023-05-08 08:23:21

專利名稱：B-降-3,6-二取代膽甾烷化合物及其製備方法和在製備抗腫瘤藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一類B-降-3，6- 二取代膽留烷化合物及其合成方法，及其在製備抗腫瘤藥物中的應用。
背景技術：
癌症是一種惡性腫瘤，是對人類健康和生活素質危害最大的疾病之一。尋找高效、 高選擇性和副作用小的抗腫瘤藥物是藥物研發的主要方向。在抗腫瘤藥物中，1992年Merck公司上市的用於治療前列腺增生的藥物F i η a s t e r i d e屬於留體醯胺類化合物。近年來在抗腫瘤藥物的研究中，出現了不少對留體化合物作為抗腫瘤藥物的報導，例如膽留-4-烯-B-環內醯胺留體化合物(Natalija M. Krsti0 Mira S. Bielakovia, Zeljko Zizak. Synthesis of some steroidal oximes, lactams, thiolactams and their antitumoractivities,2007, steroids, 72 :406-414)、雄甾-B-環內醯胺類甾體化合物(Anna I. Koutsourea, Mandis A.Fthanasios Papageorgiou, George N Pairas Papagerous, George N.Pairas and Sotiris S. Nikolaropoulos. Rational design, synthesis, and in vivo evaluation of the antileukemic activity ofsix new alkylating steroidal esters, Bioorganic & Medical Chemistry，2008 (16) :5207-5212)、4_ 烯-6-廂甾體化合物(Krstic ' a, N. Μ.； Bjelakovic 『 , Μ. S. ；Ziz ▽ akb, Ζ. ；Pavlovic, Μ. D. ；Jurani 『 c, Ζ. D. ；Pavlovi 『 c, V. D.Synthesis of some steroidal oximes, lactams, thiolactams and their antitumoractivities, 2007, steroids, 72 :406-414)，上述的某些化合物在體外或體內對某些腫瘤細胞的生長增值具有顯著抑制作用。我們曾提供了一類「3，6_ 二取代留體肟類化合物作為抗腫瘤藥物」的發明專利申請(中國發明專利，申請號:200810073497. 4 ；公開號=CN 101245090A)，同時並做了相關報導(JianguoCui, Liliang Huang, Lei Fan, Aimin Zhou, steroids,2008,73(3) :252-256 ； Jian-Guo Cui, Lei Fan, Li-Liang Huang, Hong-Li Liu, Ai-Min Zhou. Steroids,2009, 74(1), 62-72 ； Jianguo Cui, Lei Fan, Yanmin Huang, Yi Xin, Aimin Zhou,Steroids. 2009, 74(12)，989-995)。另夕卜，我們也提供了一類「6-取代-4-氮雜-A-homo-3-氧代甾體化合物及其在製備抗腫瘤藥物中的應用」的發明專利申請(中國發明專利，申請號 2010101075 . O ；公開號CN 101845075A)和另一類「3-取代-B-Homo-甾體-B-環內醯胺化合物及其製備方法和在製備抗腫瘤藥物中的應用」的發明專利申請(中國專利， 申請號201110009124. 2.)，同時發表了相關報導(Yanmin Huang, SijingChen, Jianguo Cui, Chunfang Gan, Zhiping Liu, Yingliang Wei, Huachan Song. Steroids 2011, doi 10.1016/j. steroids. 2011. 03. 009 ；Yanmin HUANG, Jianguo CUI，Zhengguo ZHONG, ChunfangGAN, Wenyan ZHANG, Huacan SONG, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011，DOI :10.1016/ j. bmcl. 2011. 04. 093)。
發明內容
本發明的目的是提供一類B-降-3，6- 二取代膽留烷化合物，該類化合物的合成方法及其在製備治療抗腫瘤藥物中的應用。本發明的B-降-3，6_ 二取代膽留烷化合物，具有下列通式
權利要求
1.一類B-降-3，6-二取代膽留烷化合物的應用，其特徵在於，該化合物具有下列結構式
2.製備權利要求1所述B-降-3，6-二取代膽留烷化合物的方法，其特徵在於，所述方法是從膽留醇出發，經過官能團保護、臭氧化、環化、縮合、去保護、氧化、加成的化學方法轉化為B-降-3，6- 二取代膽留烷化合物。
3.權利要求1所述B-降-3，6-二取代膽留烷化合物的應用，其特徵在於，所述化合物以單獨或組合物形式在製備抗腫瘤藥物中的應用。
全文摘要
B-降-3，6-二取代膽甾烷化合物，具有如式I或II中的化學結構式其中，R為-OH、＝NOH、-OSO3Na、＝O、＝NNHC(＝S)NH2、＝NNHC(＝O)NH2、＝NOCH2Ph、＝NOCH3、＝NOCH2CH3、-OCH2CH2N(CH3)2、-OCH2CH2N(CH2CH3)2、-OCH2CH2N(CH2CH2Cl)2、-N(CH2CH2Cl)2中不同的取代基R1為＝NOH、-OSO3Na、＝NNHC(＝S)NH2、＝NNHC(＝O)NH2、＝NOCH2Ph、＝NOCH3、＝NOCH2CH3、-OCH2CH2N(CH3)2、-OCH2CH2N(CH2CH3)2、-OCH2CH2N(CH2CH2Cl)2、-N(CH2CH2Cl)2中不同的取代基。式中R與R1可以相同，也可以不同。本發明的B-降-3，6-二取代膽甾烷化合物，可從膽甾醇出發，經過官能團保護、臭氧化、環化、縮合、去保護、氧化、加成的化學方法轉化而成。實驗證明本發明的B-降-3，6-二取代膽甾烷化合物對多種腫瘤細胞株具有明顯的抑制作用，可作為製備治療癌症藥物的應用。
文檔編號A61P35/00GK102286055SQ20111017914
公開日2011年12月21日 申請日期2011年6月29日 優先權日2011年6月29日
發明者崔建國, 甘春芳, 範良華, 黃燕敏 申請人:廣西師範學院