眼科組合物的製作方法

2023-04-27 05:26:21 2

專利名稱：眼科組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及顯示組胺釋放抑制作用的眼科組合物。另外，本發明涉及可以抑制萜類化合物對矽酮水凝膠隱形眼鏡的吸附的矽酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物。
背景技術：
近年來，過敏患者的增加、過敏症狀的嚴重化成為問題。已知過敏患者的症狀多數是I型過敏症狀、即通過與過敏原的接觸使組胺等化學遞質從肥大細胞、嗜鹼性細胞中釋放而引起的過敏症狀。為了預防、改善該I型過敏症狀，抑制組胺的釋放本身是有效的，期待開發顯示組胺釋放抑制作用的眼科組合物。特別是，若使用以往組胺釋放抑制作用尚未明確的成分，開發顯示組胺釋放抑制作用的眼科組合物，則提供具有新的附加價值的製劑變為可能。
另外，近年來隱形眼鏡的佩戴者有所增加，其中尤其是透氧性高的矽酮水凝膠鏡片的佩戴者增加。矽酮水凝膠隱形眼鏡通過在水凝膠中配合矽酮，實現現有水凝膠隱形眼鏡的數倍的透氧性。因此，其作為能夠改善現有的軟性隱形眼鏡的供氧不足的弱點、並大幅度抑制氧不足對角膜造成的不良影響的隱形眼鏡備受期待。一般來說，對於適用於隱形眼鏡佩戴者的眼睛的滴眼劑而言，必須根據隱形眼鏡的種類、特性，充分地考慮安全性等影響進行設計。
另一方面，已知側鏈具有磷酸膽鹼類似基團的聚合物是生物適應性高的化合物。 另外，已知該聚合物還具有保護角質、保溼等作用，對護膚也有效(參照專利文獻1)。另外， 該聚合物在眼科領域中對預防或治療乾眼症(參照專利文獻2、、提高有效成分的保持性 (參照專利文獻3)也有效。由此，上述聚合物不僅具有生物適應性、還具有各種作用，作為功能性原材料備受關注。特別是，近年來積極地嘗試了該聚合物在眼科領域中的利用，也報導有配合了該聚合物的眼科組合物的處方(參照專利文獻4-5)。
另外，以薄荷醇為代表的萜類化合物在眼科領域中被用作清涼化劑。而且，萜類化合物所具有的清涼化作用還被期待改善眼睛的不適感、賦予放鬆感和提神感的效果。
但現狀是，對於前述側鏈具有磷酸膽鹼類似基團的聚合物及萜類化合物而言，其對組胺釋放有何種作用幾乎是未知的，對於並用它們時對組胺釋放造成的影響也無法推測。另外，現狀是對於並用它們時對矽酮水凝膠鏡片所造成的影響也未進行過任何探討。
現有技術文獻
專利文獻
專利文獻1
專利文獻2
專利文獻3
專利文獻4
專利文獻54日本特開平9-5觀48號公報 日本特開平10-3246 號公報 日本特開平11-335301號公報 日本特開2008-273959號公報 日本特開平7-166154號公發明內容
發明要解決的問題
以上述現有技術為背景，期待用以往沒有的新型處方開發顯示組胺釋放抑制作用的眼科組合物。
另外，本發明人等意外地發現矽酮水凝膠隱形眼鏡(以下有時也表示為「SHCL」) 具有易吸附萜類化合物的性質。當滴眼劑的配合成分像這樣吸附於隱形眼鏡時，可能導致隱形眼鏡的變形、變質，另外還會擔心所吸附的成分殘留在鏡片上所造成的影響。特別是， 由於SHCL與不含矽酮作為原材料的軟性隱形眼鏡相比，材質更硬，因而有易於感到鏡片變形、潤溼性降低等所導致的使用感惡化的傾向。進而，考慮到SHCL與不含矽酮作為原材料的軟性隱形眼鏡相比，多為較長期地連續佩戴，在鏡片變形的狀態下長期連續佩戴時，有可能成為引發重大的眼疾病或眼黏膜疾病的原因之一。在這種背景下，需要開發抑制萜類化合物吸附於SHCL的方法。
因而，本發明的目的在於利用以往沒有的新型處方，提供顯示組胺釋放抑制作用的眼科組合物。
另外，本發明的其它目的在於提供可以抑制萜類化合物吸附於SHCL的SHCL用眼科組合物。
用於解決問題的方案
本發明人等嘗試開發顯示組胺釋放抑制作用的眼科組合物而進行了深入研究，結果驚奇地發現側鏈具有磷酸膽鹼類似基團的聚合物及薄荷醇雖然各自單獨時的組胺釋放抑制作用很弱或者沒有，但將它們以特定的配比並用時，通過協同作用可以發揮格外優異的組胺釋放抑制效果。
另外，本發明人等發現SHCL具有易於吸附萜類化合物的性質，作為解決該問題的方法，發現側鏈具有磷酸膽鹼類似基團的聚合物與萜類化合物的並用對於抑制萜類化合物吸附於SHCL是有效的。進而，本發明人等發現在SHCL中，尤其是非離子性矽酮水凝膠隱形眼鏡(以下有時表示為「非離子性SHCL」)的角膜上皮細胞的粘連性明顯高，作為解決該問題的方法，還意外地發現側鏈具有磷酸膽鹼類似基團的聚合物與萜類化合物的並用可以有效地抑制角膜細胞對非離子性SHCL表面的粘連。本發明基於該發現，經進一步反覆研究而完成。
S卩，本發明提供以下所述的眼科組合物。
項1-1. 一種眼科組合物，其特徵在於，其含有(A)由通式(I)所示的單體單獨聚合或者與可共聚的其它單體聚合而得的聚合物0. 001 2W/v%和(B-I)薄荷醇0. 001 0. 02w/v%,
權利要求
1.一種眼科組合物，其特徵在於，其含有(A)由通式(I)所示的單體單獨聚合或者與可共聚的其它單體聚合而得的聚合物0. 001 2 八％和(B-I)薄荷醇0. 001 0. 02w/v%,
2.根據權利要求1所述的眼科組合物，其為隱形眼鏡用滴眼劑。
3.根據權利要求1或2所述的眼科組合物，其用於抑制發癢。
4.根據權利要求1 3中的任一項所述的眼科組合物，其用於抑制隱形眼鏡佩戴時的不適感。
5.一種矽酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其特徵在於，其含有(A)由通式(I)所示的單體單獨聚合或者與可共聚的其它單體聚合而得的聚合物和￠- 萜類化合物，
6.根據權利要求5所述的矽酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其為矽酮水凝膠隱形眼鏡用滴眼劑。
7.0. 001 2w/V%的(A)由通式(I)所示的單體單獨聚合或者與可共聚的其它單體聚合而得的聚合物和0. 001 0. 02W/v%的(B-I)薄荷醇的用於製造眼科組合物的用途，
8.根據權利要求7所述的用途，其中，眼科組合物為隱形眼鏡用滴眼劑。
9.根據權利要求7或8所述的用途，其中，眼科組合物為組胺釋放抑制劑。
10.(A)由通式(I)所示的單體單獨聚合或者與可共聚的其它單體聚合而得的聚合物和(Β-2)萜類化合物的用於製造矽酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物的用途，
全文摘要
本發明的目的在於利用以往沒有的新型處方，提供一種表現出組胺釋放抑制作用的眼科組合物、或者可以抑制萜類化合物對矽酮水凝膠隱形眼鏡的吸附的矽酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物。並用(A)側鏈具有磷酸膽鹼類似基團的聚合物0.001～2w/v％和(B-1)薄荷醇0.001～0.02w/v％，調製眼科組合物。另外，並用(A)側鏈具有磷酸膽鹼類似基團的聚合物和(B-2)萜類化合物，調製矽酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物。
文檔編號A61P27/04GK102548562SQ20108004207
公開日2012年7月4日 申請日期2010年9月30日 優先權日2009年9月30日
發明者東田雅美, 古宮千夏, 春名健一, 松本江利, 福島一宏, 飯塚元氣 申請人:日本樂敦製藥株式會社