一種治療癌性胸腹水的中藥的製作方法

2023-04-27 04:07:56

專利名稱：一種治療癌性胸腹水的中藥的製作方法
技術領域：
本發明屬於中醫藥領域，具體說涉及一種治療癌性胸 腹水的中藥。
背景技術：
中醫認為胸腹水是水液代謝障礙形成的病理產物，根 據水液停留於人體的部位不同，分為痰飲、懸飲、溢飲、支飲。懸飲 證臨床表現為咳嗽、脅內脹滿，不能平臥或胸腹水一側肋間飽滿，呼 吸困難。古代醫籍也有把該病稱之為癖飲，如《諸病源候論》曰"此 由飲水多，水氣停聚高肋之間，遇寒氣相搏，則結聚而成，謂癖飲"。 癌性胸腹水是多種惡性腫瘤常見併發症，目前臨床治療主要是腔 內化療，或注入免疫抗癌藥以及硬化劑，並配合利尿劑及胸腔穿刺引 流術，但上述療法有一定的局限性及副作用，影響了臨床療效。

發明內容
本發明的目的是提供一種能夠祛除患者體內積液，減 輕患者痛苦、延長患者生存期的治療癌性胸腹水的中藥製劑；本發明 的目的是通過下述技術方案實現的 一種治療癌性胸腹水的中藥制 劑，它是由下列重量份數配比的組分組成人工牛黃0.8~1.6,昆布
0.5~0.9，海藻0.5~0.9，牽牛子0.5 0.9，龍葵0.8-1.6，桂心0.5~0.9， 葶藶子0.8 L6，椒目0.4-0.8，冬蟲夏草0.7 1.3，白芥子0.8~1.6。 本發明可製成水丸、散劑、片劑、顆粒劑。
水丸的生產方法如下按重量配比取藥，滅菌，粉碎成細碎，(粉
碎前藥材充分乾躁)，過篩，混勻，將人工牛黃以等量遞增法與細粉 混合均勻，備用。
起模上述細分，取五分之一以水為潤溼劑(8h以內製的冷開 水或蒸餾水)，採用溼粉制粒法起模，篩選。
成型將已篩選均勻的球形模子，逐漸加大；即在丸模上反覆加 水溼潤、上粉滾圓和篩選。
蓋面將已經加大、合格、篩選均勻的丸粒，以清水蓋面，滾動 一段時間，取出，乾燥。
乾燥釆用自然溫度乾燥，不應超過6(TC。
選丸乾燥後的丸粒，進一步篩選出大小一致的丸粒，備用。藥理作用
人工牛黃人工牛黃為牛膽汁或豬膽汁經提取加工而成，苦、甘 涼如肝心經，息風止痙，化痰開竅，清熱解毒。
昆布鹹寒，歸肝胃腎經，功效消痰軟堅，利水，臨床應用於甲 狀腺癌、食道癌、肺癌、惡性淋巴瘤。
海藻苦鹹寒，歸肝腎胃經，功效消痰軟堅、利水，臨床用於治 療甲狀腺癌、乳腺癌、宮頸癌、直腸癌。
牽牛子苦寒有毒，歸肺腎大腸經。瀉下祛積，逐水退腫，殺蟲。 常用於腸胃實熱壅滯，大便不通，以及水氣停蓄，水腫腹脹等症。
龍葵苦微甘寒有小毒，入肺胃膀胱經，清熱解毒，活血消腫、 利尿。主治多種腫瘤，如宮頸癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、肺癌、癌性 胸腹水。 '
肉桂辛甘大熱，歸腎脾心肝經，溫中補陽，散寒止痛，與苦寒 利尿藥相配伍，能助膀胱之氣化功能，桂皮醛有抗腫瘤作用，肉桂油 內服，能增強消化機理，瀉腸道積氣。
葶藶子苦辛大寒，歸肺膀胱經，功效清肺平喘，利水消腫。臨 床主要用於肺癌合併胸腹水，治療水腫、小便不利、痰涎壅盛。
椒目苦寒，有利水平喘作用，適用於痰飲喘急，水腫脹滿等證。
冬蟲夏草味甘酸、性平、氣香、入肺腎經，可強壯、益腎肺、 補虛損、益精氣、解毒、止血化痰。
白芥子辛，溫。歸肺經，溫肺祛痰利氣主治寒痰壅滯，咳嗽 氣喘，痰多清稀；或飲留胸脅，喘滿脅痛。利氣散結，通絡止痛適 於痰飲之邪，流注經絡，引起的肢體關節疼痛麻木及陰疽流注。常配 溫陽通滯藥。
本發明以牛黃、椒目為主藥，寒熱並用，通利於上功效，以牽牛 子、葶藶子為臣藥，具有降洩於下功效，佐以龍葵、白芥子、昆布、 海藻行水消腫，以冬蟲夏草扶正、祛邪，使以肉桂引藥下行歸元，以 開邪出之路。其功效主治逐水祛飲，通利三焦，主治癌性胸腹水及 心包積液，症見咳喘，呼吸困難，腹水鼓脹，心悸氣短。
試驗例
本發明治療癌性胸腹水的臨床觀察一、 診斷標準
1. 西醫診斷標準
參見中國衛生部醫政司《中國常見惡性腫瘤診治規範》。經胸片、
CT、彩超、病理確診為癌性胸腹水患者。
2. 中醫診斷標準
參見《普通高等教育中醫藥類規劃教標》中國內科學上海科技出 版社出版。
(1) 懸飲(飲停胸脅型)症見咳痰，胸痛，呼吸困難，心悸氣 短，舌質淡或舌質暗，脈沉弦。
(2) 鼓脹(氣滯溼阻型)腹脹大，按之如囊裹水，尿量減少， 或食後腹脹疼痛，雙下肢浮腫，黃疸，舌質淡或舌質絳，苔膩，脈弦 細或弦細數。
二、 納入標準
1. 經X光、CT、超聲波及病理確診本病者。
2. 能進行客觀指標檢測者。
3. 符合西醫診斷及中醫證型診斷者。
4. 卡氏積分》30分者。
三、 病例出組標準
1. 不能進行客觀檢測者。
2. 針對該病採用其它方法治療者。
3. 有嚴重心、肝、腎功能障礙或特殊病者。
四、 剔出病例標準(<5%)
1. 不符合本研究納入者。
2. 非因療效不佳或不良反應停用者。
五、 臨床資料
1. 一般資料共觀察癌性胸腹水181例，治療組A(中藥治療組) 61例，治療組B (中藥加西藥組)63例，對照組C57例。
其中肺癌胸腹水168例，乳腺癌胸腹水9例，惡性胸腺瘤胸腹水 l例，惡性淋巴瘤胸腹水l例，胃癌胸腹水l例，腸癌胸腹水l例。 男性106例，女性75例，年齡最大84歲，最小36歲。
2. 分組及給藥對符合納入要求病例，隨機分為癌性胸腹水中藥治療組(A組)、 中藥加西藥組(B組)、對照組(C組)。
A組給予中藥本發明，每次4g，日3次口服。 B組給予中藥本發明，加C組藥物。
C組腔內注射烏體林斯3.44"g，順鉑80mg，交替，每周一次。 並配合放胸腹水使用利尿劑，四周為一療程進行對比。 3.療效判定標準
(1) 根據WHO規定的癌性滲出液療效判定標準 CR (完全緩解)滲出液消失，持續l個月以上。
PR (部分緩解)滲出液減少》50%，持續l個月以上。
S (穩定)滲出液吸收不足50%，持續l個月以上。 P (惡化)滲出液無變化或增加。
(2) 生存期(MST)評定標準-從治療開始至死亡或末次隨診時間。
(3) 症狀輕重分級評分標準-
症狀輕重分級評分表
症狀無症狀—級(+)二級(++)三級(+++)
咳嗽無間斷髮作介於一級和二級之間咳嗽頻繁影響生活
咳痰無痰少不帶血痰量中等帶血絲痰多帶血量多
胸痛無偶爾胸痛胸痛時作胸痛劇烈頻繁
呼吸困難無呼吸困難但不影響 活動呼吸困難動則尤甚呼吸困難不能平臥
心悸氣短無活動後氣短休息時亦覺氣短氣短影響生活
尿量正常較平時量減少每曰尿量《1000ml每日尿量〈500ml
舌象舌淡紅舌淡或舌質暗舌質紅舌絳或青紫
脈象正常沉細或弦細細數細弱無力
按評分方法(+++)分別計3分、(++)計2分、(+)計1分、 (一)計0分，臨床證候積分值下降大於2/3者為顯著改善，積分值 下降大於1/3小於2/3者為部分改善，積分值無下降或下降小於1/3 者為無改善。
6六、結果
表l癌性胸腔積液臨床療效對照
組 另lj例數CRPRSP有效率P值
A組(中藥治療組)61424191445.9%>0.05
B組(中藥+西藥治療組)6383414了66.7%<0.05
C組(對照組)57317181935.1%
A、 B組有效率均高於對照組C，但主要中藥+西藥組療效顯著，
P<0.05。
表2 癌性胸腔積液生存率對照
治療組A有效率治療組B有效率對照組c有效率
6個月61/40例65.6%63/49例77.8%57/23例40.4%
1年61/16例26.2%63/25例39.7%57/9例16%
2年61/4例6%63/7例11.1%57/1例2%
3年61/1例2%63/2例3%57/0例0
治療組A和B組，6個月生存率明顯高於對照組C,生存率分別 為65.6%、 77.8%，經統計學處理P〈0.01，但一年生存率治療組A與 對照組無明顯差異，只有治療組B高於對照組C， P<0.05， 2年以上 生存率治療組A和B與對照組均無差異P〉0.05。
表3癌性胸腔積液臨床症狀改善對照
組 別咳嗽咳痰胸痛呼吸困難心悸氣短舌象脈象
治療組A n=61治療前61605860576160
治療後25272132313024
有效率59%55%64%46.7%45.6%50.8%60%
治療組B n=63治療前63636063616363
治療後22262724253425
有效率65%58.7%55%61.9%59%46%60.3%
對照組C n=57治療前57565456565757
治療後39424128334541
有效率31.6%25%24.1%50%41.1%21%28%
P值<0.05<0.050.05>0.05<0.05<0.05
從表3可以看出，治療組A和B組症狀改善比較明顯，如咳嗽、
7咳痰、胸痛，但呼吸困難改善與對照組無顯著性差異(P>0.05)。 七、討論
對於癌性胸腹水的治療，目前臨床上還未有純中藥口服製劑，國 內外治療該病主要還是用閉式引流器把腔內體液放盡後，注入化療藥 或免疫抗癌藥物，效果較全身化療好。可是，癌症患者大部分體質虛 弱，不能全部實施該方法。祖國醫學對癌性胸腹水早就有足夠的認識， 屬中醫"懸飲"等範疇。究其病理機制，主要是肺、脾、腎、肝等髒 腑功能失常，三焦氣化不利，氣血水瘀結而成。屬本虛標實之證。治 療上主要以祛飲逐水，通利三焦之法。
本發明對181例癌性胸腹水患者採用中藥本發明治療，臨床效果 較理想。其中治療組A有效率為45.90。/。，治療組B有效率為66.7%， 均高於對照組C35."/。，主要中藥配合西藥(即治療組B)療效顯著， 經統計學處理P0.05。從生存率上看，癌性胸腔積液，六個月生存期 無論治療組A或治療組B均高於對照組C (P0.05)，只有治療組B顯著高於 對照組C (P<0.05)， 2年以上生存率，治療組與對照組均無顯著性差 異。
從臨床症狀改善情況看，癌性胸腔積液，治療組A和治療組B 對於咳嗽、咳痰、胸痛症狀改善明顯高於對照組(P0.05)。
實驗研究中，選擇人肺癌晚期胸腹水型、人肝癌、人胰腺癌腹水 型裸鼠原位移植模型，進行了抗腫瘤藥效觀察。結果表明本發明對人 肺腺癌裸鼠原位移植模型6.24g/kg抑制率為54.63%， 3.12g/kg抑制 率為43.3%， 1.56g/kg抑制率為35.9。/。。對人肝癌裸鼠原位移植模型 6.24g/kg抑制率為56.8%， 3.12g/kg抑制率為47.9%， 1.56g/kg抑制率 為29.4%。對人胰腺癌裸鼠原位稱植模型6.24g/kg抑制率為60.9%, 3.12g/kg抑制率為37.3%， 1.56g/kg抑制率為33.5%。超微結構觀察 結果，本發明作用於癌細胞膜繫結構，使癌細胞膜結構部分溶解破壞， 致使癌細胞失去屏障支架作用，導致癌細胞死亡，為該藥臨床應用提 供了理論基礎。臨床應用也說明了單純應用本發明能使少量癌性胸腹 水完全吸收，配合西藥治療效果更加明顯，並對放水效果不理想患者，服該藥後持續數周不用抽胸腹水，延長了病人生存期，改善生存質量。 證明中藥治療癌性胸腹水有廣泛的應用前景。
具體實施方式
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實施例l:按下述配比稱取原料人工牛黃0.8g，昆布0.5g，海
藻0.5g，牽牛子0.5g，龍葵0.8g，桂心0.5g，葶藶子0.8g，椒目0.4g， 冬蟲夏草0.7g，白芥子0.8g。
實施例2:人工牛黃1.6g，昆布0.9g，海藻0.9g，牽牛子0.9g， 龍葵1.6g，桂心0.9g,葶藶子1.6g,椒目0.8g,冬蟲夏草1.3g，白芥 子1.6g。
實施例3:人工牛黃1.25g，昆布1.6g,海藻1.6g,牽牛子1.6g， 龍葵1.25g，桂心1.6g，葶藶子1.25g,椒目0.6g，冬蟲夏草1g，白 芥子1.25g。
權利要求
1. 一種治療癌性胸腹水的中藥，其特徵在於它是由下列重量份數配比的組分組成人工牛黃0.8～1.6，昆布0.5～0.9，海藻0.5～0.9，牽牛子0.5～0.9，龍葵0.8～1.6，桂心0.5～0.9，葶藶子0.8～1.6，椒目0.4～0.8，冬蟲夏草0.7～1.3，白芥子0.8～1.6。
全文摘要
一種治療癌性胸腹水的中藥，屬於中醫藥領域，它是由下列重量份數配比的組分組成人工牛黃0.8～1.6，昆布0.5～0.9，海藻0.5～0.9，牽牛子0.5～0.9，龍葵0.8～1.6，桂心0.5～0.9，葶藶子0.8～1.6，椒目0.4～0.8，冬蟲夏草0.7～1.3，白芥子0.8～1.6。本發明可製成水丸、散劑、片劑、顆粒劑。是一種能夠祛除患者體內積液，減輕患者痛苦、延長患者生存期的治療癌性胸腹水的中藥。
文檔編號A61P7/00GK101496851SQ20081001024
公開日2009年8月5日 申請日期2008年1月28日 優先權日2008年1月28日
發明者孫科峰, 孫維剛 申請人:孫維剛