香芹酚衍生物及其合成方法和應用的製作方法

2023-05-10 02:52:46

專利名稱：香芹酚衍生物及其合成方法和應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及香芹酚衍生物及其合成方法，屬於醫藥技術領域，該化合物可用於防治心腦血管疾病。
背景技術：
世界衛生組織調查顯示:心腦血管疾病已經成為影響人類健康的頭號殺手，是死亡率最高的疾病，研究開發此類疾病的保護性藥物具有重要的臨床意義。香芹酚(

圖1)是一種天然植物提取物，來源於唇形科牛至屬和百裡香屬植物中。研究顯示，香芹酚作為食品添加劑具有殺菌及殺蟲活性；在醫藥領域中，香芹酚具有抗腫瘤活性、抗抑鬱症活性，對脂多糖誘導的炎症反應和自身免疫性疾病都具有防治作用，在缺血/再灌注過程中具有明顯的保護作用，香芹酚還具有抗抑鬱和抗焦慮的作用。香芹酚潛在的腦保護作用可能是由於它分子量小(150克/摩爾)，親脂性好，容易迅速透過血腦屏障。丹參在我國用於中風的治療歷史悠久。丹參素(圖1)為中藥丹參的水溶性成分，是丹參主要活性成分之一。大量國內外文獻報導其對心肌和腦組織均具有保護作用。在臨床上廣泛應用於治療心腦血管病。但是，丹參素結構中含有的酚羥基，容易氧化變質；羥基和羧基易於葡萄糖醛酸等鍵合隨尿液排出體外半衰期短，難以維持有效血藥濃度，限制了臨床的應用。

發明內容
本發明的目的是提供一類新型的香芹酚衍生物。本發明的另一目的是提供上述香芹酚衍生物的合成方法。本發明還有一個目的是提供上述香芹酚衍生物在防治心腦血管疾病中的應用。本發明實現過程如下:
結構通式(I)所示的化合物，
權利要求
1.結構通式(I)所示的化合物，..1 O、ZY人Λ(I)
2.權利要求1所述化合物的合成方法，其特徵在於:
3.權利要求1所述化合物的合成方法，其特徵在於:
4.權利要求1所述化合物的合成方法，其特徵在於:
5.權利要求1所述化合物的合成方法，其特徵在於:
6.根據權利要求2-5任意之一所述的合成方法，其特徵在於:酯化反應採用DMAP催化劑，選用縮合劑1，3- 二環己基碳二亞胺、1，3- 二異丙基碳二亞胺或1-(3- 二甲基氨基丙基)_3_乙基碳二亞胺。
7.權利要求1所述化合物在製備預防和治療心、腦血管疾病藥物中的應用。
8.根據權利要求7所述應用，其特徵在於:所述心、腦血管疾病為心律失常、心室纖維化、心肌梗死、冠心病、心絞痛、心力衰竭、充血性心力衰竭、心肌缺血、心肌缺血/再灌注、惡病質、心肌炎、動脈粥樣硬化、外周組織器官或四肢缺血、休克、缺血或再灌注引起的組織器官急慢性損傷、失調或間接後遺症。
9.根據權利要求7所述應用，其特徵在於:所述心、腦血管疾病為腦中風、創傷、癲癇、帕金森症、亨廷頓氏病、肌萎縮性側索硬化、阿耳茨海默病、缺氧缺血腦損傷、痴呆、多發性硬化症、外周或中樞神經系統缺血症狀、中風的缺血症狀或慢性痛類腦疾病。
10.含有權利要求1的組合物，包括有效量的結構式(I)所示化合物和藥學上可接受的載體或者賦形劑。
全文摘要
本發明公開了結構式(I)所示的一類防治心腦血管疾病的香芹酚衍生物。相對於原有藥物而言，具有增加脂溶性，改變吸收性能，增加穩定性，提高藥效，降低毒副作用等特點。
文檔編號C07C69/90GK103193642SQ20131007628
公開日2013年7月10日 申請日期2013年3月11日 優先權日2013年3月11日
發明者熊利澤, 文愛東, 孫曉莉, 奚苗苗, 陳雷, 權偉, 關月, 朱豔榮, 郭超, 殷英, 王豔華 申請人:中國人民解放軍第四軍醫大學