一種與胰腺癌相關的腫瘤標記物及其應用的製作方法

2023-05-24 18:31:01

一種與胰腺癌相關的腫瘤標記物及其應用的製作方法
【專利摘要】本發明屬於基因工程和醫藥領域，涉及一種新的胰腺癌早期診斷的腫瘤標記物，更具體地說公開了一種與胰腺癌相關的血清/組織腫瘤標記物及其應用。該標誌物為CystatinSN（CST1）、CystatinS(CST4)、CystatinSA(CST2)的組合。該標誌物及其引物、抗體可用於診斷試劑盒應用，用於胰腺癌的輔助診斷。
【專利說明】一種與胰腺癌相關的腫瘤標記物及其應用
【技術領域】
[0001]本發明屬於基因工程及腫瘤學領域，涉及一種與胰腺癌相關的血清/組織腫瘤標記物及其應用。
【背景技術】
[0002]胰腺癌是一種惡性程度高，預後極差的腫瘤，且發病率在世界範圍內有逐年上升的趨勢。美國癌症協會資料顯示，胰腺癌的發病率已居惡性腫瘤的第10位，病死率居惡性腫瘤第4位，5年生存率僅為5%。由於胰腺的解剖學位置較深，腹部疼痛、體重減輕、黃疸等臨床特異性的症狀不易被發現，多數患者確診時已發生癌症轉移。因此，早期診斷是提高胰腺癌治癒率的關鍵因素，尋找敏感性、特異性高的腫瘤標誌物成為臨床科學研究的重點目標。
[0003]血清腫瘤標誌物是胰腺癌診斷常用方法之一，CA19_9、CA242、CEA等。這些標記物單獨作為診斷胰腺癌的指標尚不精確，敏感性較低，並且在其他消化道腫瘤及良性疾病中也有升高，因此對胰腺癌早期診斷的價值有限。另外，一些基因腫瘤標誌物也用於臨床胰腺癌的早期診斷，但始終未能達到診斷的目的。因此，尋找敏感性高、特異性強、結果穩定的腫瘤標誌物仍是胰腺癌早期診斷中亟待解決的問題。
[0004]半胱氨酸蛋白酶抑制劑(Cystatins, CSTs)能抑制細胞內外的半胱氨酸蛋白酶，在腫瘤的生長、血管生成、浸潤和轉移起重要作用，可作為腫瘤診斷和預後估計的標誌物。Cystatins最早是由Anastasi等採用親和層析的方法首次在雞蛋清中分離得到的對半胱氨酸蛋白酶有抑制作用的一種蛋白質，作為一個半胱氨酸蛋白酶抑制劑的超家族，依據其分子結構主要分成三大類:⑴胞內cystatin也稱stefis,包括A和B2個成員！⑵分泌型cystatins,包含有C、D、E/M、F、G、S、Sv和SA等成員；⑶血漿中的激肽原，包含低分子質量和高分子質量激肽原。目前這個家族中，研究較多，並且與惡性腫瘤關係較為明確的主要是CystatinA、B、C和M等。CST1、CST4、CST2均屬於Cystatin家族中的II型分泌蛋白，近年來有研究發現，Cyatatin SN在胃癌`組織中呈現高表達，並與胃癌細胞的侵襲轉移相關。又有研究結果表明，其在直腸癌細胞中和患者血液中有高表達。基於Cystatin家族的功能，將其作為臨床腫瘤標記物具有很大的臨床應用價值及前景。

【發明內容】

[0005]本發明的首要目的是針對上述技術問題，提出一種與胰腺癌相關的血清/組織腫瘤標記物。
[0006]本發明的第二個目的是提供上述血清/組織腫瘤標記物的mRNA引物及抗體。
[0007]本發明的第三個目的是提供上述血清/組織腫瘤標記物的mRNA引物及抗體在胰腺癌輔助診斷中的應用。
[0008]本發明的第四個目的在於提供一種檢測胰腺癌的試劑盒。
[0009]本發明的目的通過以下技術方案得以實施:[0010]—種與胰腺癌相關的血清/組織基因標記物，該標記物為CystatinSN、CystatinS和CystatinSA中的一種或多種的組合。
[0011]優選地,所述的標記物為CystatinSN、CystatinS和CystatinSA的組合。
[0012]本發明同時提供了 CystatinSN、CystatinS和/或CystatinSA在製備胰腺癌診斷試劑或胰腺癌診斷試劑盒中的應用。
[0013]更具體地說，本發明提供了 CystatinSN、CystatinS和/或CystatinSA檢測試劑在製備胰腺癌診斷試劑或胰腺癌診斷試劑盒中的應用。
[0014]所述的檢測試劑包括檢測引物，序列如SEQ ID NO:1和/或SEQ ID NO: 2。
[0015]或者，所述的檢測試劑包括CystatinSN、CystatinS和/或CystatinSA蛋白抗體。
[0016]所述的抗體可以通過商品化的途徑獲得。
[0017]發明同時提供給了一種用於診斷胰腺癌的試劑盒,含有CystatinSN、CystatinS和/或CystatinSA基因檢測試劑。
[0018]或者，用於診斷胰腺癌的試劑盒含有CystatinSN、CystatinS和/或CystatinSA蛋白檢測試劑。
[0019]或者，用於診斷胰腺癌的試劑盒含有基因檢測試劑和蛋白檢測試劑中的一種或多種。發明同時提供了一種用於檢測胰腺癌的引物，序列如SEQ ID N0:1和SEQ ID N0:2所示o
[0020]表1CystatinSN, S，SA 引物序列
[0021]
【權利要求】
1.一種與胰腺癌相關的基因標記物，其特徵在於該標記物為CystatinSN、CystatinS和CystatinSA中的一種或多種的組合。
2.如權利要求1所述的標記物，其特徵在於所述的標記物為CystatinSN、CystatinS和CystatinSA 的組合。
3.如權利要求1所述的基因標記物，其特徵在於為血清/組織基因標記物。
4.CystatinSN>CystatinS和/或CystatinSA在製備胰腺癌診斷試劑或胰腺癌診斷試劑盒中的應用。
5.CystatinSN>CystatinS和/或CystatinSA檢測試劑在製備胰腺癌診斷試劑或胰腺癌診斷試劑盒中的應用。
6.如權利要求5所述的應用，其特徵在於所述的檢測試劑包括檢測引物，序列如SEQID NO:1 和 / 或 SEQ ID NO: 2。
7.如權利要求5所述的應用，其特徵在於所述的檢測試劑包括CystatinSN、CystatinS和/或CystatinSA蛋白抗體。
8.如權利要求7所述的應用，其特徵在於所述的抗體為與CystatinSN、CystatinS和/或CystatinSA蛋白特異性識別的抗體。
9.一種用於診斷胰腺癌的試劑盒，其特徵在於所述試劑盒含有CystatinSN、CystatinS和 /或CystatinSA基因檢測試劑；或者所述試劑盒含有CystatinSN、CystatinS和/或CystatinSA蛋白檢測試劑。
10.一種用於檢測胰腺癌的引物，其特徵在於序列如SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2所示。
【文檔編號】C12N15/11GK103667444SQ201310461171
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年9月29日 優先權日:2013年9月29日
【發明者】吳斌 申請人:中山大學附屬第三醫院