一種r布地奈德的製備方法
2023-05-04 01:29:06
專利名稱：一種r布地奈德的製備方法
技術領域：
本發明涉及藥物化學領域，具體涉及抗哮喘藥物R布地奈德的製備方法。
背景技術：
布地奈德由阿斯利康製藥有限公司研發，在1981年上市，是一種具有很強消炎作 用的皮質激素類藥物，由於在同類藥品中具有較高的局部/系統作用比，因而更適於局部 用藥，是以氣霧劑吸入治療哮喘和噴霧於鼻腔治療過敏反應的一線藥物。其22位碳為R和 S手性立體異構體。R抗炎效果要比S高兩到三倍，代謝速度快一倍，藥代動力學性能要好。 特別是長期使用時R異構體的副作用相對較小。R和S的結構式如下
權利要求
1.一種R布地奈德的製備方法，其特徵在於包含以下步驟1)將16α羥基潑尼松龍懸浮於有機溶劑中；2)加入混合催化劑，所述混合催化劑為35% 38%(質量分數)的鹽酸和60 70% (質 量分數)的高氯酸；3)加入丙酮，劇烈攪拌，微波輻照反應10-60S，所用微波爐功率為400-1200W，微波頻 率為 915-2450ΜΗζ ；4)加入正丁醛，間歇微波輻照反應，所用微波爐功率為400-1200W，微波頻率為 915-Μ50ΜΗΖ，所述間歇微波輻照的間隔時間為30-60min，每次輻照的時間為5_30s ；5)以10%碳酸鈉水溶液調節pH至中性，分液，有機相常壓濃縮，得濃縮溶液；6)加入與濃縮溶液等體積的石油醚，冷卻析晶，過濾，乾燥，得R布地奈德粗品。
2.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，步驟1)所述有機溶劑為1.2 二氯乙烷、 二氯甲烷、氯仿、丙酮、DMF中的一種或多種。
3.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，步驟2)中鹽酸與高氯酸的摩爾比為 1-5 :10ο
4.如權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，鹽酸與高氯酸的摩爾比為1:3。
5.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，步驟3)所述丙酮的量(ml)與16a羥基 潑尼松龍(g)的比為2-6:1。
6.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，步驟3)，4)所述反應溫度為0-30°C，優 選IOH
7.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，步驟4)所述正丁醛的量(ml)與16a羥 基潑尼松龍(g)的比為2-5:5。
8.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，步驟4)所述間歇微波輻照反應時間為 2 6h。
9.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，步驟5)所述濃縮溶液體積為濃縮前體 積的0. 01-0. 1倍。
10.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，步驟6)所述冷卻析晶溫度為0-15°C。
全文摘要
本發明涉及藥物化學領域，具體涉及一種新的R布地奈德的製備方法。其特徵是利用16α羥基潑尼松龍與正丁醛在混合催化劑條件下，經微波催化反應，合成布地奈德產品，其中R布地奈德的含量大於95%。
文檔編號C07J71/00GK102060906SQ201010602438
公開日2011年5月18日 申請日期2010年12月23日 優先權日2010年12月23日
發明者崔世密, 李國慶, 趙志全, 馬慶文 申請人:魯南貝特製藥有限公司