一種止痛類雙層控釋片及其製備方法
2023-05-03 17:35:41 2
一種止痛類雙層控釋片及其製備方法
【專利摘要】本發明提供了一種止痛類雙層控釋片，包括速釋層和緩釋層，所述的緩釋層有孔，所述的孔中填充有速釋顆粒，所述的速釋層和速釋顆粒由止痛類藥物與藥用輔料組成，所述的緩釋層由止痛類藥物、緩釋材料和藥用輔料組成。本發明具有如下技術效果：1）本發明的雙層片物理穩定性好於普通雙層片，更有利於貯存和運輸。2）本雙層控釋片經溶出試驗檢測速釋層崩解時限為10~30秒，緩釋層呈零級釋放模式，極大的提高了患者服藥的有效性和安全性。在雙層片製備過程中，孔中填充有速釋顆粒。速釋與緩釋相結合的釋藥模式保證了服藥後，速釋層快速崩解，使血藥濃度可以快速達到治療窗範圍，緩釋層緩慢釋放在較長的一段時間內持續維持治療作用，並有效控制毒副作用。
【專利說明】一種止痛類雙層控釋片及其製備方法
【技術領域】[0001]本發明涉及藥物製劑領域，具體涉及一種止痛類雙層控釋片及其製備方法。
【背景技術】
[0002]以片劑為代表的口服固體製劑是最方便、最安全的給藥方式，在藥品的臨床應用、市場銷售以及研究開發中一直佔據著主體和主導地位。目前通過改變片劑的製備方法來保證藥品在貨架期保持雙層片的穩定結構和調控釋藥實現藥物的增效減毒已成為製藥工業最具需求和實用的製劑新技術。雙層片是一種在滲透泵控釋片基礎上發展起來的含有雙層結構的新型雙相釋藥系統，其結構隨設計目的的不同而異。和普通單層片相比，雙層片在臨床應用上有諸多優勢，它不僅可以將兩種藥物或同一種藥物以不同釋放模式組合在一起達到理想的藥動學行為，而且能提高有配伍反應藥物的穩定性，還能賦予片劑特殊的功能。
[0003]雙層片一般分為單藥雙層片和複方雙層片，單藥雙層片包括單藥速釋雙層片、單藥緩釋雙層片和單藥速/緩釋雙層片，其中單藥速/緩釋雙層片是一類比較常見的雙層片，主要為達到最佳的體內藥-時曲線行為而設計，一般由速釋和緩釋兩種顆粒壓制而成，速釋層有助於快速減輕症狀，緩釋層則用於維持有效劑量，實現速效和長效有機結合。
[0004]疼痛不僅影響生活質量，有人還會由於長期疼痛得不到有效治療而產生心理疾病。很多疼痛病人由於不及時治療，使局部長期的普遍疼痛轉化為複雜的局部疼痛綜合症或中樞性疼痛，成為難治的疼痛性疾病。所以，應該及時止痛。芬必得布洛芬緩釋膠囊於1991年在中國上市，將世界上最安全的非留體抗炎藥物(NSAIDS)之一——布洛芬引入了中國，其獨有的12小時緩釋技術，使芬必得不僅能夠持久有效止痛，而且安全副作用低，同時使用更方便，成功填補了我國在緩釋膠囊製作工藝上的空白。
[0005]以下為現有的雙層片的技術:
[0006]CN101073563B公開一種含有右旋布洛芬和左旋西替利嗪的手型組合物及其緩速釋雙層片，提出一種含有右旋布洛芬和左旋西替利嗪的速釋層和僅含有右旋布洛芬的緩釋層的雙層片。可達到迅速緩解感冒症狀，長效發揮解熱鎮痛的作用。
[0007]CN102188423B公開了酒石酸美託洛爾和非洛地平緩釋雙層片及其製備方法，提出雙層片分別為酒石酸美託洛爾緩釋層和非洛地平緩釋層。
[0008]CN102283829B—種抗瘧疾的藥物組合物及製備方法和用途，本發明藥物組合物將蒿甲醚和本芴醇分別制粒後，製備成雙層片，避免了蒿甲醚和本芴醇的混合過程，保證了複方製備過程中的安全性；並且，所得雙層片崩解迅速，與現有複方片劑相比，有效成分溶出度顯著提高。
[0009]CN101084904B公開了頭孢克肟緩釋雙層片，提出一種速釋層和緩釋層相結合的雙層片，緩釋層體外釋放時間在12小時以上。
[0010]CN102188425B 一種包含鹽酸和辛伐他汀的雙層片及其製備方法，提出在辛伐他汀速釋層加入煙酸，使兩種片層的組成接近，彈性形變亦較為接近，在生產過程中不會發生分離、裂片的現象。[0011 ] 上述技術中，由於雙層片一般由I層和II層分次壓制，因此，會導致藥物在運輸和貯存過程中藥片裂開等不利結果。
【發明內容】
[0012]本發明的目的是克服現有技術的不足之處，提供一種止痛類雙層控釋片及其製備方法。本發明的速釋/緩釋相結合的釋藥模型，可以達到快速止痛並長時間抑制疼痛，提高患者生活質量。
[0013]本發明的止痛類雙層控釋片，包括速釋層和緩釋層，所述的緩釋層有孔，所述的孔中填充有速釋顆粒，所述的速釋層和速釋顆粒均由止痛類藥物與藥用輔料組成，所述的緩釋層由止痛類藥物、緩釋材料和藥用輔料組成。
[0014]所述的緩釋層的孔的直徑為I~10mm。
[0015]所述的緩釋層的孔的直徑為3~6mm。
[0016]所述的止痛類藥物選自阿司匹林、水楊酸鎂、水楊酸鈉、水楊酸膽鹼鎂、二氟尼柳、雙水楊酸酯、布洛芬、吲哚美辛、氟比洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮、吡羅昔康、保泰松、雙氯滅痛、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸、託美丁或山莨菪鹼，或者上述化合物的衍生物中的一種；所述的緩釋材料選自羥丙甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素的一種或幾種；所述的藥用輔料選自填充劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑、助流劑中的一種或幾種。
[0017]所述的雙層控釋片，所述的填充劑選自一水乳糖、乳糖、預交化澱粉和微晶纖維素的一種或幾種；所述的崩解劑選自羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉和交聯聚維酮中的一種或幾種；所述的潤滑劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂和滑石粉的一種或幾種；所述的粘合劑選自聚維酮、羥丙基纖維素和羥丙甲基纖維素的一種或多種；所述的助流劑
為二氧化矽。
[0018]所述的雙層控釋片，所述的緩釋層中，按照重量百分比包括以下組分:
[0019]
【權利要求】
1.一種止痛類雙層控釋片，包括速釋層和緩釋層，其特徵在於，所述的緩釋層有孔，所述的孔中填充有速釋顆粒，所述的速釋層和速釋顆粒均由止痛類藥物與藥用輔料組成，所述的緩釋層由止痛類藥物、緩釋材料和藥用輔料組成。
2.根據權利要求1所述的雙層控釋片，其特徵在於，所述的緩釋層的孔的直徑為I~IOmm0
3.根據權利要求2所述的雙層控釋片，其特徵在於，所述的緩釋層的孔的直徑為3~6mm ο
4.根據權利要求1所述的雙層控釋片，其特徵在於，所述的止痛類藥物選自阿司匹林、水楊酸鎂、水楊酸鈉、水楊酸膽鹼鎂、二氟尼柳、雙水楊酸酯、布洛芬、吲哚美辛、氟比洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮、吡羅昔康、保泰松、雙氯滅痛、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸、託美丁或山莨菪鹼，或者上述化合物的衍生物中的一種；所述的緩釋材料選自羥丙甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素的一種或幾種；所述的藥用輔料選自填充劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑、助流劑中的一種或幾種。
5.根據權利要求4所述的雙層控釋片，其特徵在於，所述的填充劑選自一水乳糖、乳糖、預交化澱粉和微晶纖維素的一種或幾種；所述的崩解劑選自羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉和交聯聚維酮中的一種或幾種；所述的潤滑劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂和滑石粉的一種或幾種；所述的粘合劑選自聚維酮、羥丙基纖維素和羥丙甲基纖維素的一種或多種；所述的助流劑為二氧化矽。
6.根據權利要求4所述的雙層控釋片，其特徵在於， 所述的緩釋層中，按照重量百分比包括以下組分:
止痛類`藥物40~60%
緩釋材料 25-35%
填充劑 13-24%
潤消.劑 0,5或！％
翁流劑 0.5成!%； 所述的速釋層和速釋顆粒中，按照重量百分比包括以下組分:
止痛類藥物30-60%
崩解劑 3~6%
填充劑 3(K60.5%
粘合劑 0~5%
潤滑劑 0.5或1%
助流劑 0.5或1%--
7.根據權利要求1所述的雙層控釋片，其特徵在於，還包括包衣層，所述的包衣層按照重量百分比包括以下組分:SW rP+M纖維索 ES 30%聚山?醇ft SO14%滑石粉5%二氧化敎2%80%醇/水請液適M:,,
8.如權利要求1~6中所述的任意一種止痛類雙層控釋片的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟: 1)將止痛類藥物與緩釋材料和藥用輔料混合製成緩釋顆粒；將止痛類藥物與藥用輔料混合製成速釋顆粒；` 2)將緩釋顆粒壓製成有孔的緩釋層，再將緩釋層重新放入壓片機的衝模中，裝填速釋顆粒，進行第二次壓制，形成由速釋層和緩釋層組成的雙層片，其中緩釋層的孔中填充有速釋顆粒。
9.如權利要求8中所述的止痛類雙層控釋片的製備方法，其特徵在於，還包括包衣的步驟。
【文檔編號】A61K45/00GK103655505SQ201310716482
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月23日 優先權日:2013年12月23日
【發明者】聞曉光 申請人:聞曉光