奧沙利鉑提純的製作方法

2023-05-11 07:34:26 3

專利名稱：奧沙利鉑提純的製作方法
技術領域：
本發明涉及抗腫瘤新藥奧沙利鉑的一種提純方法，該方法旨在降低奧沙利鉑中的銀含量。
方法1方法2方法3方法4無論採用上述哪種流程，工藝過程中都涉及含金屬銀的原料，並且金屬銀都會帶入到產品中。採用上述流程製備的奧沙利鉑粗產品中，銀含量在50～300ppm之間。但奧沙利鉑作為原料藥物應用，要求銀含量小於5ppm。因此提純顯得尤為重要。按一般常規的水溶液重結晶精製方法，很難達到要求。水溶液重結晶方法主要是採用熱過濾，之後母液快速冷卻結晶，但微量銀很難除去。分析結果表明，水溶液重結晶方法提純的奧沙利鉑中，銀含量與奧沙利鉑粗品沒有大的差別。
本發明的奧沙利鉑除銀方法，是將奧沙利鉑溶於40～90℃水中，之後向奧沙利鉑溶液中加入碘化鉀，冷卻靜置數小時後過濾、減壓濃縮，得到銀含量極低的奧沙利鉑產品。奧沙利鉑溶解後其溶液的濃度為1～8克/升，奧沙利鉑中含銀量與所用碘化鉀的同單位重量比＝0.75∶(1～8)。
調整溶解奧沙利鉑的水溫為50～80℃，奧沙利鉑溶液的濃度為4～7.5克/升，奧沙利鉑中含銀量與所用碘化鉀的同單位重量比調整為0.75∶(1～4)，除銀效果更好。
經本發明方法提純後，採用無火焰原子吸收光譜分析，奧沙利鉑中的銀含量小於5ppm；用高效液相色譜法分析，奧沙利鉑含量大於99％；旋光分析，其比旋光度73°～78°。
發明所用試劑純水、碘化鉀(分析純)。發明處理原料含銀量優選範圍含Ag50～300ppm奧沙利鉑。
將含銀為50ppm的奧沙利鉑15克溶於2升50℃熱水中，加入1mgKI，攪拌10分鐘，冷卻靜置5小時，超細膜過濾，減壓濃縮至幹，即得奧沙利鉑產品。經無火焰原子吸收光譜分析，銀含量小於5ppm；經高效液相色譜分析，奧沙利鉑含量大於99％；旋光分析，其比旋光度74.5°。
實施例2.
將含銀為100ppm的奧沙利鉑10克溶於2升60℃熱水中，加入5mgKI，攪拌10分鐘，冷卻靜置6小時，超細膜過濾，減壓濃縮至幹，即得奧沙利鉑產品。經無火焰原子吸收光譜分析，銀含量小於5ppm；經高效液相色譜分析，奧沙利鉑含量大於99％；旋光分析，其比旋光度75.8°。
實施例3.
將含銀為300ppm的奧沙利鉑4克溶於2升80℃熱水中，加入9mgKI，攪拌10分鐘，冷卻靜置5小時，超細膜過濾，減壓濃縮至幹，即得奧沙利鉑產品。經無火焰原子吸收光譜分析，銀含量小於5ppm；經高效液相色譜分析，奧沙利鉑含量大於99％；旋光分析，其比旋光度76.0°。
實施例4.
將含銀為50ppm的奧沙利鉑15克溶於2升70℃熱水中，加入2mgKI，攪拌10分鐘，冷卻靜置4小時，超細膜過濾，減壓濃縮至幹，即得奧沙利鉑產品。經無火焰原子吸收光譜分析，銀含量小於3ppm；經高效液相色譜分析，奧沙利鉑含量大於99％；旋光分析，其比旋光度76.1°。
權利要求
1.奧沙利鉑除微量銀方法，其特徵在於將奧沙利鉑溶於40～90℃水中，之後向奧沙利鉑溶液中加入碘化鉀，冷卻靜置後過濾、減壓濃縮，所述奧沙利鉑溶液的濃度為1～8克/升，重量比奧沙利鉑中含銀量∶碘化鉀＝0.75∶(1～8)。
2.根據權利要求1所述奧沙利鉑除微量銀方法，其特徵在於溶解奧沙利鉑的水溫為50～80℃，所述奧沙利鉑溶液的濃度為4～7.5克/升，重量比奧沙利鉑中含銀量∶碘化鉀＝0.75∶(1～4)。
全文摘要
本發明涉及抗腫瘤藥物奧沙利鉑的提純方法，將奧沙利鉑溶於40～90℃水中，之後向奧沙利鉑溶液中加入碘化鉀，冷卻靜置後過濾、減壓濃縮，即得含銀量極低的奧沙利鉑產品，奧沙利鉑溶液的濃度為1～8克/升，奧沙利鉑中含銀量∶碘化鉀＝0.75∶(1～8)。經本發明方法處理的奧沙利鉑含銀量小於5ppm，奧沙利鉑含量大於99％，比旋光度73°～78°。
文檔編號C07C211/00GK1460683SQ0313514
公開日2003年12月10日 申請日期2003年6月6日 優先權日2003年6月6日
發明者普紹平, 劉祝東, 高文桂, 餘堯, 王玉天, 劉洋, 劉偉平, 何鍵, 諶喜珠 申請人:昆明貴金屬研究所