豬用泰萬菌素注射液及其製備方法
2023-05-02 19:41:06 1
專利名稱：豬用泰萬菌素注射液及其製備方法
技術領域：
本發明屬於動物藥品領域，具體涉及到動物專用的大環內酯類抗菌藥泰萬菌素的 注射液及其製備方法。
背景技術：
泰萬菌素(其酒石酸鹽的商品名為AIVL0SIN)，是由英國伊科動物保健有限公 司商品化的全新大環內酯類抗生素.其化學名稱是酒石酸乙醯異戊醯基泰樂菌素( Acetylisovaleryl Tylosin Tartrate)。是由泰樂菌素A經化學改造而生成的衍生物。主 要用於治療豬的增生性腸炎(PPE)、痢疾、支原體性肺炎(豬喘氣病)以及雞的支原體病、產 氣莢膜芽孢桿菌病、鼻氣管鳥疫桿菌。目前市場上出售的泰萬菌素製劑僅有預混劑和飲水劑。然而由於口服泰萬菌素在 動物體內的生物半衰期短，所以給臨床帶來了不便。因此，本發明為獸醫臨床提供了一種能 夠延長泰萬菌素在動物體內消除半衰期的油性注射液，從而為獸醫臨床用藥提供了便捷。
發明內容
本發明的目的是提供一種泰萬菌素注射液及其製備方法，將泰萬菌素溶解在油性 溶媒中，利用油性注射液肌內注射後吸收緩慢以達到延長藥物在體內的消除半衰期的作用。本發明的技術方案是豬用泰萬菌素注射液，每100毫升注射液含有20克酒石酸 乙醯異戊醯基泰樂菌素、20 35克丙二醇、10 15克N，N-二甲醯基乙醯胺、2 4克苯 甲醇、0. 1 1. 0克二叔丁基對甲酚和餘量的三乙酸甘油酯。本發明的泰萬菌素注射液的製備方法，包括以下步驟
(1)配製油相將三乙酸甘油酯、丙二醇、苯甲醇、N，N-二甲基乙醯胺加到一起混合均 勻，得到油相；
(2)在油相中添加抗氧劑攪拌直至所加的顆粒溶解；
(3)加入酒石酸乙醯異戊醯基泰樂菌素攪拌讓其溶解。步驟(2)、(3)所述的攪拌條件為400 800 r/min，攪拌時間為20 40 min。本發明採用油性溶劑作為溶媒，將藥物溶解在油性溶媒中，利用油性溶媒肌內注 射後緩慢消除的特點，延長藥物在動物體內的消除半衰期。申請人:發現本發明中通過添加N，N- 二甲基乙醯胺發現可使油性溶媒以及其它的 輔料很好的互溶，不會產生分層的現象(見附圖2和3)。申請人還發現丙二醇不僅能夠起到 助溶的作用，還可保證油與體液在注射部位能夠很好的融合，添加的苯甲醇能夠起到局部 麻醉和防腐的作用。本發明製備工藝操作簡單，對操作設備、條件要求低。得到淡黃透明的 油狀注射液，對豬肌內注射該注射液後可延長藥物在體內的有效作用時間。
圖1為本發明豬肌內注射泰萬菌素注射液後血漿中的藥物濃度-時間曲線。圖2為本發明實施例1製得的注射液外觀圖。圖3為本發明實施例2製得的注射液外觀圖。圖4為本發明比較例製得的注射液外觀圖。
具體實施例方式本發明提出的泰萬菌素注射液的製備方法，具體步驟如下取丙二醇、苯甲醇、N-N 二甲基乙醯胺與三乙酸甘油酯混合均勻後，加入2，6- 二叔丁基對甲酚讓其充分溶解，加入 20 g泰萬菌素攪拌30 min，溶解完全後用三乙酸甘油酯定容至100 mL。加入二氧化矽抽 濾，即得淡黃澄明的泰萬菌素注射液。下面結合具體實施例進一步詳細說明本發明。實施例1
⑴量取三乙酸甘油酯40 mL於250 mL燒杯中，再量取30 mL丙二醇，2 mL苯甲醇，11 mL N，N-二甲醯基乙醯胺置於磁力攪拌器上混合均勻； ⑵加入0.3 g 2，6-二叔丁基對甲酚，讓其充分溶解； ⑶稱取20 g泰萬菌素加入燒杯中，於600 r/min攪拌40 min。⑷用三乙酸甘油酯定容至100 mL，抽濾即得泰萬菌素注射液。注射液的理化性質穩定，通過微生物測定其效價結果為96. 35%。油性溶媒以及其 它的輔料和泰萬菌素很好的互溶，無分層的現象(參見圖2)。對該例製得的樣分裝成三批， 分別存放至4°C冰箱、常溫以及40°C烘箱中考察發現注射液的澄明度，色澤均較穩定，而不 加丙二醇的注射劑在上述3種條件下考查時藥物很容易析出。用該注射劑給豬肌內注射 後，局部注射部位無明顯的紅斑、紅腫現象。試驗數據見表1。表1 10頭豬肌內注射部位的特徵
權利要求
1.豬用泰萬菌素注射液，每100毫升注射液含有20克酒石酸乙醯異戊醯基泰樂菌素、 20 35克丙二醇、10 15克N-N 二甲醯基乙醯胺、2 4克苯甲醇、0. 1 1. 0克二叔丁 基對甲酚和餘量的三乙酸甘油酯。
2.權利要求1所述豬用泰萬菌素注射液的製備方法，包括以下步驟(1)將三乙酸甘油 酯、丙二醇、苯甲醇、N-N 二甲基乙醯胺加到一起混合均勻，得到油相；(2)在油相中添加抗 氧劑2，6- 二叔丁基對甲酚攪拌直至所加的顆粒溶解；(3)加入酒石酸乙醯異戊醯基泰樂菌 素攪拌使其溶解即得豬用泰萬菌素注射液。
3.根據權利要求2所述的製備方法，其特徵在於步驟(2)和(3)所述的攪拌條件分別 為400 800 r/min ；攪拌時間20 40min。
全文摘要
本發明涉及豬用泰萬菌素注射液，每100毫升注射液含有20克酒石酸乙醯異戊醯基泰樂菌素、20～35克丙二醇、10～15克N，N-二甲醯基乙醯胺、2～4克苯甲醇、0.1～1.0克二叔丁基對甲酚和餘量的三乙酸甘油酯。其製備方法，包括以下步驟將三乙酸甘油酯、丙二醇、苯甲醇、N，N-二甲基乙醯胺加到一起混合均勻，得到油相；在油相中添加抗氧劑攪拌直至所加的顆粒溶解；加入泰萬菌素攪拌讓其溶解。本發明採用油性溶劑作為溶媒，將藥物溶解在油性溶媒中，利用油性溶媒肌內注射後緩慢消除的特點，延長藥物在動物體內的消除半衰期。
文檔編號A61K47/16GK102119921SQ20111000924
公開日2011年7月13日 申請日期2011年1月17日 優先權日2011年1月17日
發明者張衛元, 操繼躍, 肖飛, 陳翠蘭 申請人:武漢回盛生物科技有限公司