包含RRR-α生育酚和多不飽和脂肪酸的營養組合物的製作方法

2023-05-03 08:29:21 1

包含RRR-α生育酚和多不飽和脂肪酸的營養組合物的製作方法
【專利摘要】一般地公開了營養配方，且具體地公開了嬰兒配方，其包含RRR-α生育酚、LC-PUFA和任選維生素C的組合。所述組合在個體、特別是嬰兒中增強腦發育並改善認知表現。
【專利說明】包含RRR-a生育酚和多不飽和脂肪酸的營養組合物
[0001] 相關申請的交叉引用 本發明在此要求享有2012年3月14日提交的臨時專利申請序列號61/610, 799的權 益，其公開內容以其整體通過引用併入本文。
[0002] 公開領域 本公開涉及包含RRR-a生育酚的營養組合物，特別是嬰兒配方。更具體地，本公開涉 及包含RRR-a生育酚、長鏈多不飽和脂肪酸（LC-PUFA)和維生素 C的營養組合物，以及在 個體、特別是嬰兒中施用所述組合物用於增強腦發育和/或改善認知表現的方法。
[0003] 公開背景 嬰兒配方今天通常用來在生命早期為早產兒和足月兒提供營養的補充或唯一來源。 這些配方通常含有蛋白質、碳水化合物、脂肪、維生素、礦物質和其它營養素，並且可作為粉 末、即食型液體和液體濃縮物市售。由於並非所有嬰兒都可以接受人乳，因此許多嬰兒配方 提供了人乳的優質替代品。
[0004] 除了上述營養素以外，長鏈多不飽和脂肪酸（LC-PUFA)包括花生四烯酸（ARA)和 二十二碳六烯酸（DHA)、和生育酚包括RRR-a生育酚，存在於許多嬰兒配方中。ARA和DHA， 連同其它脂肪酸，通常被認為支持嬰兒中的腦和視力發育，以及提供其它益處，而生育酚可 以提供抗氧化劑益處用於穩定細胞膜中的不飽和脂質以抵禦自身氧化作用，並且清除由氧 化酶的正常活性通過脂質過氧化產生的自由基。
[0005] 嬰兒配方中包含的LC-PUFA可能易受氧化和降解的破壞。在一些情況下，高水 平的DHA和/或ARA可導致脂質過氧化物的生成增加，在RRR- a生育酚可被腸道吸收之 前，所述脂質過氧化物可以降解RRR-a生育酚。此外，黃噪呤氧化酶（xanthin oxidase, X0)與腸中的AMP反應以產生過氧化氫，所述過氧化氫可以幫助嬰兒防止細菌通過接合點 (junction point)。然而，新生嬰兒的抗氧化酶並沒有充分發展。作為結果，來自XO的過 氧化氫也可氧化脂質，諸如LC-PUFA，導致RRR-a生育酚的降解。為了對抗這種不想要的作 用，嬰兒配方中可以包含一種或多種抗氧化劑，以提供一些保護而免於LC-PUFA的氧化和 降解。
[0006] 本領域中存在對於可以為嬰兒提供範圍廣泛的營養素同時在延長的時間周期上 保持穩定性的穩定的營養配方包括嬰兒配方的持續需求。
[0007] 公開概述 本公開涉及包含RRR-a生育酚、DHA、ARA和維生素 C的組合的營養組合物，特別是 嬰兒配方。所述組合物可以改善嬰兒中的中樞神經系統的成熟，這由RRR-a生育酚添加 (accretion)刺激腦中膽固醇產生和所產生的膽固醇刺激的神經元髓鞘化而導致。在許多 實施方案中，所述營養組合物進一步包含蛋白質、脂肪和碳水化合物來源。在一些實施方案 中，使用營養組合物的方法包括改善嬰兒的中樞神經系統成熟和認知的方法。
[0008] -些實施方案涉及包含至少7 mg/L的RRR-a生育酚、至少60 mg/L的二十二碳 六烯酸、至少110 mg/L的花生四烯酸和至少130 mg/L的維生素 C的營養組合物。
[0009] -些實施方案涉及用於增強嬰兒中的腦發育的方法。所述方法包括將包含至少7 mg/L的RRR-a生育酚、至少60 mg/L的二十二碳六烯酸、至少110 mg/L的花生四烯酸和 至少130 mg/L的維生素 C的嬰兒配方施用於嬰兒。
[0010] 一些實施方案涉及用於改善嬰兒中的認知表現的方法。所述方法包括將包含至少 7 mg/L的RRR-a生育酚、至少60 mg/L的二十二碳六烯酸、至少110 mg/L的花生四烯酸 和至少130 mg/L的維生素 C的嬰兒配方施用於嬰兒。
[0011] 一些實施方案涉及包含至少7 mg/L的RRR-a生育酚、至少60 mg/L的二十二碳 六烯酸和至少110 mg/L的花生四烯酸的營養組合物。
[0012] 現已發現，包含RRR- a生育酚、DHA和ARA的特定組合和量的營養組合物，諸如嬰 兒配方，由於RRR-a生育酚的腦添加的增強而為嬰兒提供了改善的中樞神經系統成熟和 認知發育、發揮功能和/或表現。進一步，將維生素 C添加至RRR-a生育酚、DHA和ARA的 組合提供了免於DHA和ARA的氧化的保護，從而進一步保護RRR- a生育酚免於降解，並允 許RRR- a生育酚、DHA和ARA更好地被個體的腸道吸收。
[0013] 因此，本公開的營養組合物和方法提供了可替代的治療或營養幹預選項，其可有 助於個體、特別是嬰兒、幼兒和兒童中的腦發育的增強、增強的中樞神經系統發育以及認知 表現的改善。
[0014] 公開詳述 本文公開的組合物和方法通常涉及包含RRR- a生育酚、DHA、ARA和維生素 C的組合的 營養組合物，特別是嬰兒配方。通過RRR-a生育酚在腦中的添加，這些組合物能夠增強嬰 兒腦發育，增強嬰兒中樞神經系統發育，和改善嬰兒的總體認知表現。
[0015] 至關重要的是，在生命的早期，嬰兒接受足夠的營養，以便提供身體和心理上足夠 的成熟，特別是在腦和中樞神經系統中。營養不足可導致在許多個體中可終身的許多健康 問題。腦和中樞神經系統成熟是對於嬰兒關鍵的發育區域。通過來自本文所述的營養組合 物的RRR-a生育酚的腦添加，嬰兒的中樞神經系統成熟可通過改善的神經元髓鞘化而得 到增強和改善。此外，RRR-a生育酚的腦添加刺激腦穀氨酸合成，其增強並刺激新生神經 元延長和分支，這導致在神經元之間建立間隙連接。因此，如本文所述的營養組合物的使用 提供必要的營養素，以使嬰兒發育成熟的中樞神經系統和改善的認知。
[0016] 下文詳細地描述各個實施方案的這些和其它要素或特徵。
[0017] 術語"蒸煮"和"蒸煮滅菌的"在本文中可互換使用，且除非另外規定，是指如下常 用操作：用營養液（諸如液體嬰兒配方）填充容器，最通常為金屬罐或其它類似包裝，然後 使該填充液體的包裝進行必要的熱滅菌步驟，以形成經蒸煮滅菌的營養液產品。
[0018] 術語"無菌的"和"無菌滅菌的"在本文中可互換使用，且除非另外規定，是指不依 靠上述蒸煮包裝步驟來製造包裝產品，其中營養液和包裝在填充之前分別進行滅菌，然後 在滅菌或無菌處理條件下組合以形成經滅菌的、無菌包裝的營養液產品。
[0019] 除非另外規定，如本文中所使用，術語"營養組合物"、"營養產品"和"營養配方"， 可以互換用於指包含蛋白質、脂肪和碳水化合物中的至少一種並適用於口服施用於人的營 養液和營養粉。營養組合物可以進一步包含維生素、礦物質和其它成分，並代表營養的唯一 的、主要的或補充的來源。營養組合物包括嬰兒配方。
[0020] 除非另外規定，如本文中所使用，術語"營養液"是指呈即飲型液體形式、濃縮形式 的營養產品，和通過在使用之前重構本文所述的營養粉所製備的營養液。
[0021] 除非另外規定，如本文中所使用，術語"營養粉"是指呈可流動或可S取形式的營 養產品，其可在食用之前用水或另一種含水液體重構且包括噴霧乾燥的和幹混/幹摻的粉 末。
[0022] 除非另外規定，如本文中所使用，術語"脂肪"、"脂質"和"油"可互換用於指來源 於植物或動物或從植物或動物加工的脂質物質。這些術語也包括合成脂質物質，只要此類 合成物質適於口服施用於人。
[0023] 除非另外規定，如本文中所使用，術語"認知表現"是指腦的學習、思考和記憶功能 (即，記憶獲取、記憶保留和記憶回想）。因此，除非另外規定，如本文中所使用，術語"改善 認知表現"是指改善嬰兒的學習、思考和/或記憶（記憶獲取、記憶保留和記憶回想）功能。
[0024] 除非另外規定，如本文中所使用，所有百分數、份數和比例均以總產品的重量計。 除非另外規定，所有此類重量在其涉及所列成分時均基於活性水平且因此不包括可包括於 市售物質中的溶劑或副產物。
[0025] 除非另外規定或提及的上下文清楚地暗示為相反，所有對本公開的單數特徵或限 制的提及均應包括相應的複數特徵或限制，且反之亦然。
[0026] 除非另外規定或提及組合的上下文清楚地暗示為相反，如本文中所使用的方法或 處理步驟的所有組合均可以以任何順序進行。
[0027] 本公開的營養組合物的多種實施方案也可以基本上無本文所述的任何成分或特 徵，條件是其餘配方仍然含有所有需要的本文所述的成分或特徵。在這種上下文中，且除非 另外規定，術語"基本上無"意指選擇的組合物含有小於功能量的任選成分，典型地小於1 重量％，包括小於0. 5重量％，包括小於0. 1重量％，且還包括0重量％的此類任選或選擇 的基本成分。
[0028] 營養組合物可包含下列，由下列組成，或基本上由下列組成：如本文所述的產品的 要素以及本文所述或另外用於營養產品應用中的任何其它或任選的要素。
[0029] 產品形式 在一些實施方案中，本公開的營養組合物包含RRR-a生育酚、LC-PUFA和維生素 C的 組合，並且可以以任何已知的或其它合適的口服產品形式進行配製和施用。任何固體、半固 體、液體、半液體或粉末形式（包括其組合或變化）適於本文使用，條件是此類形式允許安 全和有效地將如本文又定義的基本成分口服遞送至個體。
[0030] 適合於本文公開的產品和方法使用的產品形式的具體非限制性實例包括，例如， 液體和粉末早產兒配方、液體和粉末足月兒配方、液體和粉末幼兒配方、和液體和粉末基本 和半基本配方。成人營養配方也在本公開的範圍之內。
[0031] 本公開的營養組合物優選地配製為膳食產品形式，其在本文中定義為呈這樣的產 品形式的包含本公開成分的那些實施方案，所述產品形式還含有脂肪、蛋白質和碳水化合 物中的至少一種。組合物可以用足夠種類和量的營養素配製以提供營養的唯一、主要或補 充來源，或提供諸如用於患有特定疾病或狀況的嬰兒的或具有目標營養益處的專用營養產 品。
[0032] 營養液 營養液包括濃縮和即食型營養液兩者。這些營養液最通常被配製為懸浮液、乳狀液或 澄清或基本澄清的液體。
[0033] 適合使用的營養乳狀液可以是包含蛋白質、脂肪和碳水化合物的含水乳狀液。這 些乳狀液通常在約l°c至約25°C下為可流動或可飲用液體且通常呈水包油、油包水或複合 含水乳狀液（complex aqueous emulsion)形式，儘管此類乳狀液最通常呈具有連續水相和 不連續油相的水包油乳狀液形式。
[0034] 營養液可為且通常為儲存穩定的。營養液通常含有營養液的高至95重量％的水， 包括約50重量％至約95重量％,也包括約60重量％至約90重量％,且也包括約70重量％ 至約85重量％的水。營養液可具有多種產品密度，但最通常具有密度大於1.03 g/mL，包 括大於1. 04 g/mL，包括大於1. 055 g/mL，包括約1. 06 g/ml至約1. 12 g/mL，且也包括約 L 085 g/ml 至約 L 10 g/mL。
[0035] 營養液可具有約3. 5至約8的pH範圍，但最有利地在約4. 5至約7. 5的範圍內， 包括約5. 5至約7. 3,包括約6. 2至約7. 2。
[0036] 儘管營養液的食用份量（serving size)可根據許多變量而變化，但典型食用份量 通常為至少2 mL，或甚至至少5 mL，或甚至至少10 mL，或甚至至少25 mL，包括2 mL至約 300 mL的範圍，包括約100 mL至約300 mL的範圍，約4 mL至約250 mL的範圍，約150 mL 至約250 mL的範圍，約10 mL至約240 mL的範圍，和約190 mL至約240 mL的範圍。
[0037] 營養粉 營養粉呈可流動或基本上可流動的微粒組合物或至少微粒組合物的形式。特別適合的 營養粉形式包括噴霧乾燥、聚結或幹摻的粉末組合物或其組合，或通過其它合適方法製備 的粉末。所述組合物可容易地用勺或類似其它裝置S取和測量，其中所述組合物可容易地 用適合的含水液體（通常為水）重構，以形成供立即口服或腸道使用的營養液（諸如嬰兒 配方）。在此情形下，"立即"使用通常意指在約48小時內，最通常在約24小時內，優選在 重構後立刻或重構20分鐘內。
[0038] RRR-a 牛育酚 本公開的營養組合物包括RRR-a生育酚。如本文中所使用，術語"RRR-a生育酚"是 指營養組合物包括嬰兒配方中存在的RRR-a生育酚和RRR-a生育酚乙酸酯的外源來源和 內在來源兩者。內在來源包括在組分中內在存在的RRR-a生育酚，所述組分存在於營養組 合物中，並且可包括，例如，各種油和脂肪。RRR-a生育酚的外源來源包括不作為另一種組 分的部分被添加至營養組合物的RRR-a生育酚。
[0039] 已經發現，RRR-a生育酚的腦添加增強中樞神經系統成熟和認知；S卩，RRR-a 生育酚在人嬰兒的腦中的存在增強嬰兒的中樞神經系統的成熟和認知發育。升高水平的 RRR- a生育酚在腦中的存在可增加腦中膽固醇的產生，這導致增加的神經元髓鞘化。此外， RRR-a生育酚的腦添加刺激腦中穀氨酸的產生，這可導致神經元延長和分支，其導致在神 經元之間建立間隙連接。這種間隙通信可以顯著增加神經元之間的通信速度，並使腦在更 短時間內處理更多的數據。
[0040] 生育酚，一般稱為維生素 E，以四種形式a、P、Y和s可得，它們在苯並二氫吡喃 環上甲基的數目和位置上不同（參見表1)。進一步，生育酚可根據植基尾部的手性以許多 立體異構形式存在。在a生育酚中，RRR-a生育酚（也稱為"天然維生素 E"），具有最大 的生物活性，並且據報導是腦中a生育酚的主要形式。RRR-a生育酚是單一立體異構體， 而合成的維生素 E (全外消旋-a生育酚或生育酚乙酸酯）是八種異構體的等摩爾混合物， 其中只有一種是RRR-a生育酚。a生育酚的主要形式是RRRa生育酚（基於動物研究） 的事實強烈表明，其它七種手性異構體必須被腦以較低速率吸收或以較快速率氧化。膽固 醇是髓磷脂的主要組分，並且可能經刺激的膽固醇合成可刺激新生嬰兒神經元髓鞘化。已 經顯示穀氨酸刺激神經突向外生長和分支；神經突生長和分支允許神經元細胞與多個神經 元建立間隙連接；RRRa生育酚與穀氨酸和膽固醇相關的發現表明，RRRa生育酚在新生 嬰兒中樞神經系統成熟中發揮關鍵作用。
【權利要求】
1. 營養組合物，優選嬰兒配方，其包含至少7 mg/L的RRR-a生育酚、至少60 mg/L的 二十二碳六烯酸、至少110 mg/L的花生四烯酸，且優選包含至少130 mg/L的維生素 C。
2. 根據權利要求1的營養組合物，其進一步包含小於7 mg/L的Y生育酚。
3. 根據權利要求1和2中任一項的營養組合物，其進一步包含類胡蘿蔔素，優選地，其 中所述類胡蘿蔔素選自葉黃素、玉米黃質及其組合。
4. 根據前述權利要求中任一項的營養組合物，其中所述嬰兒配方中二十二碳六烯酸與 RRR-a生育酚的重量比為5:1至15:1，優選7. 5:1至10:1。
5. 根據前述權利要求中任一項的營養組合物，其中所述嬰兒配方中花生四烯酸與 RRR-a生育酚的重量比為12:1至24:1，優選12:1至18:1。
6. 用於增強嬰兒中的腦發育的方法，所述方法包括將包含至少7 mg/L的RRR-a生育 酚、至少60 mg/L的二十二碳六烯酸、至少110 mg/L的花生四烯酸和至少130 mg/L的維生 素 C的嬰兒配方施用於嬰兒。
7. 根據權利要求6的方法，其中所述嬰兒配方中二十二碳六烯酸與RRR-a生育酚的重 量比為5:1至15:1。
8. 根據權利要求6和7中任一項的方法，其中所述嬰兒配方中花生四烯酸與RRR-a生 育酚的重量比為12:1至24:1。
9. 根據權利要求6至8中任一項的方法，其中所述嬰兒配方進一步包含小於7 mg/L的 Y生育酚。
10. 根據權利要求6至9中任一項的方法，其中所述嬰兒配方進一步包含類胡蘿蔔素， 所述類胡蘿蔔素優選選自葉黃素、玉米黃質及其組合。
11. 用於改善嬰兒中的認知表現的方法，所述方法包括將包含至少7 mg/L的RRR-a 生育酚、至少60 mg/L的二十二碳六烯酸、至少110 mg/L的花生四烯酸和至少130 mg/L的 維生素 C的嬰兒配方施用於嬰兒。
12. 根據權利要求11的方法，其中所述嬰兒配方中二十二碳六烯酸與RRR-a生育酚的 重量比為5:1至15:1。
13. 根據權利要求11和12中任一項的方法，其中所述嬰兒配方中花生四烯酸與 RRR-a生育酚的重量比為12:1至24:1。
14. 根據權利要求11至13中任一項的方法，其中所述嬰兒配方進一步包含小於7 mg/ L的Y生育酚。
15. 根據權利要求11至14中任一項的方法，其中所述嬰兒配方進一步包含類胡蘿蔔 素，所述類胡蘿蔔素優選選自葉黃素、玉米黃質及其組合。
【文檔編號】A23L1/302GK104427887SQ201380023797
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年3月7日 優先權日:2012年3月14日
【發明者】C-S.賴, M.J.庫錢, D.S.阿爾布雷奇特 申請人:雅培製藥有限公司