淫羊藿苷在製備拮抗髓系衍生抑制性細胞藥物中的應用的製作方法

2023-09-12 06:01:55 1

專利名稱：淫羊藿苷在製備拮抗髓系衍生抑制性細胞藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明屬藥物製備領域。涉及淫羊藿苷的醫藥新用途，具體涉及淫羊藿苷在製備 調節腫瘤免疫藥物中的應用，尤其涉及淫羊藿苷在製備拮抗髓系衍生抑制性細胞(MDSC) 藥物中的應用。
背景技術：
髓系衍生抑制性細胞(MDSC)是有關研究新近發現的一群細胞，研究結果顯示其 與腫瘤免疫逃逸密切相關。MDSC通常在鼠中表達髓系抗原⑶lib和Grl (⑶llb+Grl+)，在 人體也同樣表現為髓系來源，呈⑶34+⑶33+⑶13+。研究顯示，MDSC的免疫抑制作用與兩種 精氨酸代謝酶1型精氨酸酶(ARN — 1)和誘導型一氧化氮合酶(iNOQ密切相關。前者可 轉換精氨酸成尿素和L-鳥氨酸，L-鳥氨酸經鳥氨酸脫羧酶作用形成多胺，它是細胞生長和 分化的基本營養成分，可能被MDSC和腫瘤細胞生長消耗掉，而使得T細胞無法利用L-鳥氨 酸以便完成自身的增殖和分化。所述的NO很可能通過抑制激活的T細胞進入細胞周期而 抑制T細胞增殖。慢性炎症與免疫抑制密切相關，環氧合酶2 (C0X2)通過其下遊的PGE2經由MDSC 的EP4受體促進1型精氨酸酶產生，iNOS通過其下遊的NO釋放促進MDSC精氨酸代謝。研 究證實，抗炎藥物C0X2抑制劑和iNOS抑制劑通過阻斷上述途徑，降低MDSC的生物學效應。 中國專利2005100423 . 1發現式(I)化學結構的淫羊藿苷可有效拮抗內毒素血症。因此， 本發明擬觀察天然抗炎藥物淫羊藿苷對荷乳腺癌及黑色素瘤鼠脾臟MDSC及T淋巴細胞活 化相關因子IFN-r的影響。
權利要求
1.淫羊藿苷在製備抗髓系衍生抑制性細胞藥物中的用途。
2.淫羊藿苷在製備調節腫瘤免疫藥物中的用途。
3.一種抗髓系衍生抑制性細胞的藥物組合物，其特徵在於含有式 (I)的淫羊藿苷以及藥物學上可接受的載體，(I )。
4.按權利要求2所述的用途，其特徵是所述的腫瘤是乳腺癌。
5.按權利要求2所述的用途，其特徵是所述的腫瘤是黑色素瘤。
全文摘要
本發明屬藥物製備領域。涉及淫羊藿苷在製備拮抗髓系衍生抑制性細胞，調節腫瘤免疫藥物中的應用。本發明採用淫羊藿苷幹預荷乳腺癌和黑色素瘤小鼠。結果表明淫羊藿苷體外未顯示細胞毒作用，體內則顯示了較強的抗腫瘤作用；淫羊藿苷抗腫瘤作用與其抗髓系衍生抑制性細胞，提高IFN-r，調節腫瘤免疫有關。本發明為製備調節腫瘤免疫的藥物，尤其為拮抗髓系衍生抑制性細胞提供了一種新的途徑和手段。可進一步製備抗髓系衍生抑制性細胞的藥物組合物，用於治療和黑色素瘤，但不局限於上述兩種腫瘤的治療。
文檔編號A61K31/7048GK102106864SQ20091020057
公開日2011年6月29日 申請日期2009年12月23日 優先權日2009年12月23日
發明者樂晶晶, 吳金峰, 徐一喆, 杜文靜, 董競成, 蔡萃 申請人:復旦大學附屬華山醫院