去氧阿肽加定衍生物的製作方法
2023-09-18 18:57:05 2
專利名稱：去氧阿肽加定衍生物的製作方法
技術領域：
本發明涉及某些新穎的化合物、含有所述化合物的藥物組合物以及所述化合物和組合物在微生物感染，尤其是艱難梭菌(C. difficile)感染，尤其是結腸和/或腸下部中的微生物感染的治療中的用途。
背景技術：
已從包括微生物的自然來源中鑑定出許多抗生素化合物。通常所述抗生素化合物具有複雜的化學結構，尤其具有複雜的立體化學結構。最近，WO 2007/083112鑑定出一系列新穎的基於去氧阿肽加定 B (deoxyactagardine B)的化學抗生素。去氧阿肽加定B由利古裡亞遊動放線菌 (Actinoplanes liguriae)合成，且去氧阿肽加定B及其許多衍生物顯示良好的抗菌性。現已確定去氧阿肽加定A和B的新穎化合物具有優化的性質，使得它們尤其適合用於治療微生物感染，例如梭菌(Clostridium)感染，如產氣莢膜梭菌(C. perfringens)、 艱難梭菌(C. difficile)、破傷風梭菌(C. tetani)和/或肉毒梭菌(C. botulinum)，尤其是艱難梭菌，尤其是結腸和/或腸下部的感染，以及與微生物感染相關的腹瀉。
發明內容
一方面，本發明提供式(I)化合物，其藥學可接受的鹽、水合物以及溶劑合物
權利要求
1.式(I)化合物，及其藥學可接受的鹽、水合物和溶劑合物
2.權利要求1的化合物，其中A選自-CH(CH3)2和-CH2CH(CH3)2。
3.權利要求2的化合物，其中A是-CH2CH(CH3)2。
4.權利要求1至3任一所述的化合物，其中B選自-CH(CH3)2和-CH(CH3)CH2CH3。
5.權利要求4的化合物，其中B是-CH(CH3)2。
6.權利要求1至5任一所述的化合物，其中R2是-C(O)CH(CH3)NH2的L或D異構體形式。
7.權利要求1至5任一所述的化合物，其中A是-CH2CH(CH3)2且B是-CH(CH3) 2。
8.權利要求1至7任一所述的化合物，其中ρ是3、4、5、6、7、8、9、10、11或12。
9.權利要求8的化合物，其中ρ是2、3、7、9或12。
10.權利要求9的化合物，其中ρ是7、9或12。
11.權利要求1至10任一所述的化合物，其中Z是-NH2。
12.權利要求1的化合物，該化合物是式(II)化合物，及其藥學可接受的鹽、水合物和溶劑合物
13.藥物組合物，包含權利要求1至12任一所述的化合物和藥學可接受的賦形劑。
14.權利要求13的組合物，用於經口給藥。
15.權利要求13的組合物，用於胃腸外給藥。
16.權利要求1至12任一所述的化合物或權利要求13至15任一所述的藥物組合物，其用於治療。
17.權利要求16的化合物或組合物，用於治療微生物感染。
18.權利要求17的化合物或組合物，其中所述微生物感染是艱難梭菌感染。
19.權利要求18的化合物或組合物，其中所述艱難梭菌感染在結腸和/或腸的下部。
20.權利要求1至12任一所述的化合物或權利要求13至15任一所述的組合物在用於製備治療微生物感染例如艱難梭菌感染的藥物中的用途。
21.治療方法，包括將治療有效量的權利要求1至12任一所述的化合物或權利要求13 至15任一所述的組合物給藥於需要其的患者。
22.權利要求21的方法，用於治療微生物感染。
23.權利要求21的方法，其中所述微生物感染是艱難梭菌感染。
24.權利要求23的方法，用於治療結腸和/或腸下部中的艱難梭菌感染。
25.權利要求22的方法，其中所述微生物感染是小腸細菌過度生長。
26.權利要求21的方法，用於治療潰瘍性結腸炎。
27.權利要求21的方法，用於治療腸易激症候群。
全文摘要
本發明總地涉及去氧阿肽加定A和B型的某些化合物。這種化合物適用於治療微生物感染，例如梭菌感染，如產氣莢膜梭菌、艱難梭菌、破傷風梭菌和/或肉毒梭菌，尤其是艱難梭菌，尤其是結腸和/或腸下部的感染以及與微生物感染相關的腹瀉。
文檔編號C07K7/54GK102348718SQ201080012769
公開日2012年2月8日 申請日期2010年1月12日 優先權日2009年1月14日
發明者舒爾得·尼古拉斯·瓦德曼 申請人:諾瓦克塔生物系統有限公司