一種延胡索酸泰妙菌素的精製方法

2023-09-18 12:50:55 4

專利名稱：一種延胡索酸泰妙菌素的精製方法
技術領域：
本發明屬於生物製藥領域，涉及一種二帖烯類動物用抗生素的精製方法，確切地 說是一種延胡索酸泰妙菌素的精製方法。
背景技術：
延胡索酸泰妙菌素是一種二帖烯類動物專用抗生素，主要用於防治家禽、家畜呼 吸道疾病和動物促生長，是世界十大獸用抗生素之一。它通過幹擾微生物核蛋白體，抑制微 生物蛋白質的合成，從而達到抗菌的作用。特別是對支原體、螺旋體和放線桿菌類病原體具 有獨特的抗菌作用。目前市場上的生產廠家為數不多，產品需求量大，而且該產品對於雞慢 性呼吸道病，豬支原體肺炎和嗜血桿菌胸膜性肺炎，以及豬密螺旋體引起的痢疾等療效非 常顯著，因此呈現供不應求的局面。在企業的生產中對於該產品精粉的含量及質量要求都 非常嚴格。目前，多數製藥行業採用乙酸乙酯重結品的方法，此方法存在的問題是延胡索酸 泰妙菌素在乙酸乙酯中的溶解度低(常溫下幾乎不溶)，需要大量的乙酸乙酯溶劑和較高 的溫度(約78°C)才能使其完全溶解，除雜效果差，設備利用率低。所以，尋找到一種更好， 更有效的重結晶方法便成為當務之急。

發明內容
本發明的目的是克服現有技術中存在的缺陷，給人們提供一種利用延胡索酸泰妙 菌素微溶於丙酮的性質，不僅可以減少精製溶劑的用量，降低溶媒消耗，節約生產成本，而 且有利於降低產品雜質，使產品質量得到大幅提高的延胡索酸泰妙菌素的精製方法。本發明特徵在於具體精製步驟如下a、取延胡索酸泰妙菌素粗品，按1 3 4的質量比加入丙酮；b、攪拌的同時升溫至55 57°C，攪拌速度為35 45rpm，回流保溫3 5小時；c、按照8 10°C /h的速度降溫，將攪拌速度調低至18 22rpm，產生回流結晶；d、當降溫至48°C時加入適量延胡索酸泰妙菌素晶種，降溫至1°C時，保溫2 3小 時，使其充分結晶；e、由抽濾機抽濾至無濾液滴出，加入適量冷丙酮洗滌兩次，除去雜質後再抽乾，生 成延胡索酸泰妙菌素精粉；f、將上述精粉放入真空乾燥箱，以6°C /h速度升溫至55 65°C，真空度-(0. 07 0. 09)Mpa，乾燥2 4小時得精製的延胡索酸泰妙菌素原粉。本發明的效果1、由於利用了延胡索酸泰妙菌素微溶於丙酮的性質，可以減少精製溶劑的用量， 降低溶媒消耗，節約生產成本。2、由於延胡索酸泰妙菌素在精製過程完全溶解，因此有利於降低產品雜質，使產 品質量得到大幅提高。3、採用丙酮精製，減少溶媒用量的同時，大大提高了設備利用率，單批產量大幅上升，節約初期設備投資。是一種更有效的粗品精製方法，適宜在大生產中推廣。
具體實施例方式實施例1 a、取延胡索酸泰妙菌素粗品200，加入788g丙酮；b、攪拌的同時升溫至55 57°C，攪拌速度為35 45rpm，回流保溫3 5小時；c、按照8 10°C /h的速度降溫，將攪拌速度調低至18 22rpm，產生回流結晶；d、當降溫至48°C時加入適量延胡索酸泰妙菌素晶種，降溫至1°C時，保溫2 3小 時，使其充分結晶；e、由抽濾機抽濾至無濾液滴出，加入300g冷丙酮分兩次洗滌，除去雜質後再抽 幹，生成延胡索酸泰妙菌素精粉；f、將上述精粉放入真空乾燥箱，以6°C /h速度升溫至55 65°C，真空度-(0. 07 0. 09)Mpa，乾燥2 4小時得精製的延胡索酸泰妙菌素原粉。精製完成後，取出精粉為192. 7g質量收率:192.7+ 200 = 96. 35 %檢測結果精粉含量99. 3%。實施例2 a、取延胡索酸泰妙菌素粗品500g，加入1970g丙酮；b、攪拌的同時升溫至55 57°C，攪拌速度為35 45rpm，回流保溫3 5小時；c、按照8 10°C /h的速度降溫，將攪拌速度調低至18 22rpm，產生回流結晶；d、當降溫至48°C時加入適量延胡索酸泰妙菌素晶種，降溫至1°C時，保溫2 3小 時，使其充分結晶；e、由抽濾機抽濾至無濾液滴出，加入378g冷丙酮分兩次洗滌，除去雜質後再抽 幹，生成延胡索酸泰妙菌素精粉；f、將上述精粉放入真空乾燥箱，以6°C /h速度升溫至55 65°C，真空度-(0. 07 0. 09)Mpa，乾燥2 4小時得精製的延胡索酸泰妙菌素原粉。精製完成後，取出精粉為483. 4g質量收率483.4 + 500 = 96. 68%檢測結果精粉含量99. 2%。實施例3 a、取延胡索酸泰妙菌素粗品800g，加入3152g ；b、攪拌的同時升溫至55 57°C，攪拌速度為35 45rpm，回流保溫3 5小時；c、按照8 10°C /h的速度降溫，將攪拌速度調低至18 22rpm，產生回流結晶；d、當降溫至48°C時加入適量延胡索酸泰妙菌素晶種，降溫至1°C時，保溫2 3小 時，使其充分結晶；e、由抽濾機抽濾至無濾液滴出，加入512g冷丙酮分兩次洗滌，除去雜質後再抽 幹，生成延胡索酸泰妙菌素精粉；f、將上述精粉放入真空乾燥箱，以6°C /h速度升溫至55 65°C，真空度(0. 07 0. 09)Mpa，乾燥2 4小時得精製的延胡索酸泰妙菌素原粉。
精製完成後，取出精粉為769. 5g質量收率769.5 + 800 = 96. 19%檢測結果精粉含量99. 4%。
權利要求
1. 一種延胡索酸泰妙菌素的精製方法，其特徵在於具體精製步驟如下a、取延胡索酸泰妙菌素粗品，按1 3 4的質量比加入丙酮；b、攪拌的同時升溫至55 57°C，攪拌速度為35 45rpm，回流保溫3 5小時；c、按照8 10°C/h的速度降溫，將攪拌速度調低至18 22rpm，產生回流結晶；d、當降溫至48°C時加入適量延胡索酸泰妙菌素晶種，降溫至1°C時，保溫2 3小時， 使其充分結晶；e、由抽濾機抽濾至無濾液滴出，加入適量冷丙酮洗滌兩次，除去雜質後再抽乾，生成延 胡索酸泰妙菌素精粉；f、將上述精粉放入真空乾燥箱，以6°C/h速度升溫至55 65°C，真空度-(0. 07 0. 09)Mpa，乾燥2 4小時得精製的延胡索酸泰妙菌素原粉。
全文摘要
本發明涉及一種延胡索酸泰妙菌素的精製方法，其特徵在於取延胡索酸泰妙菌素粗品，按1∶3～4的質量比加入丙酮；攪拌的同時升溫至55～57℃，攪拌速度為35～45rpm，回流保溫3～5小時；按照8～10℃/h的速度降溫，將攪拌速度調低至18～22rpm，產生回流結晶；當降溫至48℃時加入適量延胡索酸泰妙菌素晶種，降溫至1℃時，保溫2～3小時，使其充分結晶；由抽濾機抽濾至無濾液滴出，加入適量冷丙酮洗滌兩次，除去雜質後再抽乾，生成延胡索酸泰妙菌素精粉；將上述精粉放入真空乾燥箱，以6℃/h速度升溫至55～65℃，真空度-(0.07～0.09)MPa，乾燥2～4小時得精製的延胡索酸泰妙菌素原粉。本發明利用延胡索酸泰妙菌素微溶於丙酮的性質，不僅可以減少精製溶劑的用量，降低溶媒消耗，節約生產成本，而且有利於降低產品雜質，使產品質量得到大幅提高。
文檔編號C07C323/52GK102070499SQ201010567400
公開日2011年5月25日 申請日期2010年12月1日 優先權日2010年12月1日
發明者劉瑞華, 姚健, 孫冠中, 張文, 惠艦, 朱立元, 李為全, 王幸, 黃超 申請人:安徽省皖北藥業股份有限公司