一種製備奧蘭扎平晶型Ⅱ的方法
2023-09-18 17:39:05
專利名稱：一種製備奧蘭扎平晶型Ⅱ的方法
技術領域：
本發明涉及一種2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩並[2，3_b][l，5]苯 並二氮雜卓(本發明中稱為奧蘭扎平)晶型II的製備方法。
背景技術：
奧蘭扎平是一種抗精神病藥物，化學名為2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪 基)-10H-噻吩並[2，3-b][l，5]苯並二氮雜卓，結構式如下所示奧蘭扎平的製備方法可以參見US 52四382，在本發明中引用其全文作為參考。US 5229382提到奧蘭扎平粗品用乙腈重結晶。US 5736541首次對奧蘭扎平晶型進行了表徵，該專利中通過將奧蘭扎平粗品在無 水條件下溶解於乙酸乙酯中，從所形成的溶液中析出晶型II，並且把US52^382中由乙腈 精製後得到的產物命名為晶型I。晶型II的晶面間距相對強度圖5.21β1 5,1251
#,9874.
4.7m
C715S 4.4787
smm
3^645 3.5366 3.SB2S 3.2516
3.063S 3,0111 2,87 2.8102
2.7217 2M32
2.ωω晶型ι的晶面間距相對強度圖
dMj
IOODOB3ST9 8,244^15—W 1,96637W74.256J409S.215.58951.10530530S54細S6.14 4.t3 68374.725521,883.824.S3317-834.4624sm4.29-159- 94,234618.8 4側S17,293.82546.49
IOOJQO fM L41
6JSQ 3.12 3.12 0J2 繊 2.47 ΤΛ1 4Λ3
14. 2 148
23.19 IlJS 細 14JM
tm
CN 102093386 A說明書2/4 頁
Mi
5,81 !:;
31001301010
權利要求
1.一種製備奧蘭扎平晶型II的方法，其特徵在於將奧蘭扎平粗品溶解於乙腈中，冷 卻析晶，得到的晶體再用能與乙腈形成共沸的有機溶劑洗滌，烘乾後得到奧蘭扎平晶型II， 所述的奧蘭扎平晶型II具有下述的晶面間距d表示的X-射線粉末衍射光譜
圖10. 2689 埃，8. 577 埃，7. 4721 埃，7. 125,6. 1459 埃，6. 071 埃，5. 4849 埃，5. 2181 埃，5. 1251 埃， 4. 9874 埃，4. 7665 埃，4. 7158 埃，4. 4787 埃，4. 3307 埃，4. 2294 埃，4. 141 埃，3. 9873 埃， 3. 7206 埃，3. 5645 埃，3. 5366 埃，3. 3828 埃，3. 2516 埃，3. 134 埃，3. 0848 埃，3. 0638 埃， 3. 0111 埃，2. 8739 埃，2. 8102 埃，2. 7217 埃，2. 6432 埃，2. 6007 埃。
2.如權利要求1所述的方法，其特徵在於所述的用於洗滌的溶劑為甲苯。
3.如權利要求1所述的方法，其特徵在於所述的用於洗滌的溶劑為乙酸乙酯。
4.如權利要求1所述的方法，其特徵在於所述的洗滌溫度為30 90°C
5.如權利要求4所述的方法，其特徵在於所述的洗滌溫度為40 70°C。
全文摘要
本發明公開了一種奧蘭扎平晶型II的製備方法，方法如下取奧蘭扎平粗品溶解於乙腈中，冷卻結晶，得到的晶體再用乙酸乙酯或甲苯洗滌，烘乾後得到奧蘭扎平晶型II。與現有技術相比，該方法可以有效的控制溶劑乙腈的殘留量，且產品純度較好，非常有利於市場競爭。
文檔編號C07D495/04GK102093386SQ201110007760
公開日2011年6月15日 申請日期2011年1月5日 優先權日2011年1月5日
發明者呂志寵, 王磊, 王鵬 申請人:浙江華海藥業股份有限公司