一種製備d-酪氨酸的化學-酶法的製作方法

2023-09-19 04:29:10

專利名稱：一種製備d-酪氨酸的化學-酶法的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種製備D-酪氨酸的化學酶法，屬於生物催化製備手性藥物中間體技術領域。
背景技術：
D-酪氨酸是一種非蛋白源手性胺基酸，在手性藥物合成中具有廣泛用途。例如，以
D-酪氨酸為手性中間體合成的多肽藥物阿託西班是一種保胎藥，合成的脫乙醯茴香黴素具
有抗原蟲、抗變形蟲、抗真菌、抗腫痛、防止植物真菌病的作用，合成的多肽藥物用於惡性腫
瘤的治療具有特殊療效，還可用於對肺部、中樞神經系統、關節、心內膜、眼、耳、皮膚、腸胃、
泌尿系統炎症具有極好療效的消炎藥等。
權利要求
1.一種製備D-酪氨酸的化學-酶法，其特徵是以DL-酪氨酸為原料，在酸性介質中採用醯化劑衍生得到DL-N-苯乙醯酪氨酸，以固定化酶為生物催化劑，在水介質中對映選擇性催化DL-N-苯乙醯酪氨酸為D-N-苯乙醯酪氨酸、苯乙酸和L-酪氨酸，D-N-苯乙醯酪氨酸酸解為苯乙酸和D-酪氨酸，經濃縮、萃取、等電點調節、結晶、過濾、乾燥等步驟得到D-酪氨酸；包括以下步驟1)DL-N-苯乙醯酪氨酸製備在50 80°C和pH2 3條件下，以醋酸為反應介質，摩爾比為1 :1 3的DL-酪氨酸與醯化劑攪拌反應10 20h ；反應完成後用鹽酸調pHl 2， 析出DL-N-苯乙醯酪氨酸固體；2)DL-N-苯乙醯酪氨酸酶催化水解在20 40°C和pH8 10條件下，0.1 0. 5mol/ L DL-N-苯乙醯酪氨酸在固定化青黴素醯化酶催化下水解10 20h ；固定化青黴素醯化酶與DL-N-苯乙醯酪氨酸的質量比為1 :3 10，反應完成後，濃鹽酸調pHl 2，析出苯乙酸和D-N-苯乙醯酪氨酸；3)D-酪氨酸製備D-N-苯乙醯酪氨酸在3 8mol/L鹽酸水溶液中，溫度90 115°C 下酸解3 15h，酸解液濃縮至鹽酸水溶液的1/5 1/10，用與濃縮液等體積的乙酸乙酯萃取苯乙酸三次，水相調pH5. 6，冷凍析出D-酪氨酸。
2.根據權利要求1所述的D-酪氨酸製備方法，其特徵是步驟(1)中DL-酪氨酸衍生為 DL-N-苯乙醯酪氨酸的醯化劑為苯乙酸、苯乙酸甲酯、苯乙醯氯或苯乙醯溴。
3.根據權利要求1所述的D-酪氨酸製備方法，其特徵是步驟(3)中D-N-苯乙醯酪氨酸的酸解在氮氣保護下，採用3 8mol/L濃鹽酸，酸解溫度90 115°C，時間3 15h。
4.根據權利要求1所述的D-酪氨酸製備方法，其特徵是步驟(3)中酸解液用活性炭脫色，脫色液用乙酸乙酯萃取，水相用無機鹼如氨水、氫氧化鈉調PH至等電點5. 6，0 5°C 下，靜置過夜，抽濾後濾餅用少量去離子水洗滌，烘乾得到D-酪氨酸。
全文摘要
本發明提供一種製備D-酪氨酸的化學-酶法。該方法以DL-酪氨酸為原料，在酸性介質中利用醯化劑衍生為DL-N-苯乙醯酪氨酸，以固定化青黴素醯化酶為生物催化劑，對映選擇性水解為L-酪氨酸、苯乙酸和D-N-苯乙醯酪氨酸。D-N-苯乙醯酪氨酸酸解為苯乙酸和D-酪氨酸。D-酪氨酸收率為40%，對映體過量>99%。本發明提出的方法具有收率和光學純度高，過程簡單等特點，適合D-酪氨酸的規模化生產。
文檔編號C12P13/22GK102352392SQ20111029249
公開日2012年2月15日 申請日期2011年9月29日 優先權日2011年9月29日
發明者夏仕文, 方國蘭 申請人:重慶郵電大學