一種用於臨床治療肥胖症和調節血脂的藥物複合製劑的製作方法

2023-09-18 23:21:40 2

一種用於臨床治療肥胖症和調節血脂的藥物複合製劑的製作方法
【專利摘要】本發明涉及用於臨床治療肥胖症和調節血脂的藥物複合製劑，用於治療肥胖症和調節血脂，由有效成分和添加劑構成，有效成分的重量佔有效成分與添加劑總重量的10％，有效成分由茶多酚、原花青素和維生素C構成，茶多酚、原花青素和維生素C的重量比為4-9∶1-3∶0-3.5；本發明所提供的上述的治療肥胖症和調節血脂藥物複合製劑，經過細胞和動物實驗，探明作用機理，具有良好的治療效果。
【專利說明】一種用於臨床治療肥胖症和調節血脂的藥物複合製劑
【技術領域】
[0001]本發明屬於西藥領域，具體地講，涉及一種用於臨床治療肥胖症和調節血脂的藥物複合製劑。
【背景技術】
[0002]肥胖症和高血脂是一種代謝綜合症，它影響多個器官。肥胖症和高血脂是非常嚴重的國際性的健康問題。據估計，在全世界，肥胖症和高血脂將從1995的1.35億升至2025的3億，而這將主要發生在發展中國家。環境因素對肥胖症和高血脂的形成與發展起著很重要的作用。一般研究者認為脂肪細胞營養過剩是導致肥胖症和高血脂的根本原因。隨著我國國民經濟的發展和人民生活水平的提高，我國是肥胖症和高血脂的發病比例呈明顯上升趨勢，嚴重影響人民的健康。
[0003]國內外目前還沒有一種特效藥物用於治療肥胖症和調節血脂。針對肥胖症和高血脂的病因，研究者提出了相應的預防和治療方案即控制飲食、改善生活方式等方法，都有的有一定效果，但都不能真正起到治療肥胖症和調節血脂的結果，目前國內外仍然沒有好的解決辦法。

【發明內容】

[0004]針對上述情況，為克服現有技術之缺陷，本發明之目的就是提供一種用於臨床治療肥胖症和調節血脂的藥物複合製劑，用於治療肥胖症和調節血脂。
[0005]其解決的技術方案是，由有效成分和添加劑構成，有效成分的重量佔有效成分與添加劑總重量的10%，有效成分由茶多酚、原花青素和維生素C構成，茶多酚、原花青素和維生素C的重量比為4-9: 1-3: 0-3.5 ；
[0006]所述的添加劑為葛根粉或質量濃度為10%的蜂蜜或澱粉或質量濃度為10%的檸檬酸。
[0007]所述的複合製劑可為膠囊或片劑或口服液。
[0008]本發明利用雄性30天日齡的SD大鼠(體重180_200g)24隻，飼養在SPF(無特異病原微生物)環境下，室溫為20-26°C，溼度40-70%，14 / 10小時的晝夜循環。適應性餵養7天後，隨機分為兩組，一組餵食基礎生長飼料，一組餵食高脂飼料(脂肪含量46.5%)造模，自由飲食飲水。60天後稱重，判斷肥胖模型的建立(造模組大鼠體重-正常大鼠體重)/正常組大鼠體重=20%。
[0009]高脂和基礎組各隨機分為兩組，給藥組和對照組(基礎飼料+雙蒸水組(Control),基礎飼料 + 配方(RCF)組(Control+CDF): IOOmg / kg / day、高脂飼料 + 雙蒸水組(Fat)和高脂飼料+RCF組(Fat+RCF):IOOmg / kg / day),每組六隻，每籠I只。每天灌胃，連續一個月。每周稱量動物體重；空腹血糖(禁食不禁水8-lOh後，割尾取血，快速血糖儀京都1920血糖儀測定)/ OGTT(禁食過夜後，給予3g / kg葡萄糖灌胃)；分析天平稱取脂肪重和肝臟重量計算髒體比；血脂四項由清華大學醫院測定。[0010]本發明所提供的上述的治療肥胖症和調節血脂藥物複合製劑，經過細胞和動物實驗，探明作用機理，具有以下功能特徵和效果:
[0011]1、預防肥胖症和調節血脂組合複合製劑對羥基、超氧陰離子自由基有明顯清除作用。
[0012]2、預防肥胖症和調節血脂組合複合製劑對高脂食物誘導大鼠體重有明顯降低作用。
[0013]3、預防肥胖症和調節血脂組合複合製劑對高脂食物誘導大鼠脂肪細胞活性氧升高有明顯抑制作用。
[0014]4、預防肥胖症和調節血脂酚組合複合製劑對大鼠髒體比升高有明顯抑制作用。
[0015]5、預防肥胖症和調節血脂組合複合製劑對大鼠血脂四項紊亂有明顯調節作用。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0016]圖1:治療肥胖症和調節血脂複合製劑對脂肪細胞內活性氧(ROS)的清除作用。(治療肥胖症和調節血脂複合製劑對脂肪細胞內活性氧(ROS)的清除作用，治療肥胖症和調節血脂複合製劑(2ug / mlCDF)對DEX(A)和TNF-α (B)誘導脂肪細胞內活性氧(ROS)增加的清除作用；不同濃度肥胖症和調節血脂複合製劑(CDF)對DEX (C)和TNF-α⑶誘導脂肪細胞內活性氧(ROS)增加的清除作用。)
[0017]圖2:治療肥胖症和調 節血脂組合複合製劑對高脂食物誘導大鼠體重升高有明顯降低作用。(治療肥胖症和調節血脂組合藥物複合製劑對高脂食物誘導大鼠體重升高有明顯降低作用)
[0018]圖3:治療肥胖症和調節血脂組合複合製劑對高脂食物誘導大鼠髒體比:Fatcoefficient (A) Liver coefficient (B)水平升高有明顯降低作用。(肥胖症和調節血脂組合藥物複合製劑對高脂食物誘導大鼠髒體比:Fatcoefficient (A)Liver coefficient (B)水平升高有明顯降低作用。)
[0019]圖4:治療肥胖症和調節血脂組合藥物複合製劑對高脂食物誘導大鼠血脂四項(A:膽固醇(TC),B:甘油三酯(TG) ；C:高密度脂蛋白(HDL-C) ；D:低密度脂蛋白(LDL-C)紊亂有明顯調節作用。(肥胖症和調節血脂組合藥物複合製劑對高脂食物誘導大鼠血脂四項(A:TC, B:TG ；C =HDL-C ；D:LDL_C)水平的調節作用。)
【具體實施方式】
[0020]以下結合具體實施例對本發明的具體實施情況作進一步詳細說明。
[0021]實施例1:以每粒膠囊300毫克計，有效成分佔總重量的10%，添加劑為葛根粉，其中茶多酹、原花青素和維生素C的重量比例為:4:3:3或5:3:2或8:1:1或9:1:0。
[0022]實施例2:以每片300毫克，有效成分佔總重量的10%，添加劑為澱粉，其中茶多酚、原花青素和維生素C的重量比例為:4:3:3或5:3:2或8:1:1或9:1:0或 4: 2: 3 或 5: 1.5: 3.5。
[0023]實施例3:將有效成分溶解在10%的檸檬酸中，有效成分佔總重量的10%，其中茶多酹、原花青素和維生素C的重量比例為:4:3:3或5:3:2或8:1:1或9:1: O。
[0024]實施例4:將有效成分溶解在10%的蜂蜜中，有效成分佔總重量的10%，其中茶多酚、原花青素和維生素C的重量比例為:4: 3: 3或5: 3: 2或8: I: I或9: I: O或7:1: 2 或6:1: 3。
[0025]試驗例
[0026]以下通過具體的試驗例進一步闡明本發明組合物複合製劑的效果。
[0027]1、治療肥胖症和調節血脂複合製劑對脂肪細胞內活性氧(ROS)的清除作用。
[0028]自由基，特別是活性氧自由基，如羥基、超氧陰離子自由基，是引起肥胖的重要因素。治療肥胖症和調節血脂複合製劑對地塞米松(DEX) (A)和腫瘤壞死因子(TNF-a) (B)誘導脂肪細胞內活性氧(ROS)有明顯的清除作用(圖1)。
[0029]2、治療肥胖症和調節血脂組合藥物複合製劑對高脂食物誘導大鼠體重升高有明顯降低作用
[0030]雄性30天日齡的SD大鼠(體重180_200g)飼養在SPF(無特異病原微生物)環境下，室溫為22° C，12小時的晝夜循環.大鼠在餵食基礎生長飼料適應環境三天後，隨機分為兩組.一組餵食基礎生長飼料(CHOW)，一組餵食高脂飼料。30天後稱重，判斷肥胖模型的建立。把高脂和基礎組各隨機分為兩組，即組合藥物複合製劑組和對照組.組合藥物複合製劑的動物每天以灌胃，基礎組動物每天以相同體積的雙蒸水灌胃，每天記錄動物體重。灌胃45天後，用烏拉坦麻醉動物，空腹取血，然後處死，取脂肪組織凍存在-80° C。長時間的高脂飼料飼養(30+45天)能顯著的升高大鼠的血糖(39.4%)。而灌胃組合物藥物複合製劑(45天)能顯著的降低大鼠的體重(圖2)。
[0031]3、肥胖症和調節血脂組合藥物複合製劑對高脂食物誘導大鼠髒體比:Fatcoefficient (脂肪係數)Liver coefficient (肝臟係數)水平升高有明顯降低作用。
[0032]雄性30天日齡的SD大鼠(體重180_200g)飼養在SPF(無特異病原微生物)環境下，室溫為22° C，12小時的晝夜循環.大鼠在餵食基礎生長飼料適應環境三天後，隨機分為兩組。一組餵食基礎生長飼料(CHOW)，一組餵食高脂飼料。30天後稱重，判斷肥胖模型的建立。把高脂和基礎組各隨機分為兩組，即組合藥物複合製劑組和對照組.組合藥物複合製劑的動物每天以灌胃，基礎組動物每天以相同體積的雙蒸水灌胃.每天記錄動物體重.灌胃45天後，用烏拉坦麻醉動物，空腹取血，然後處死，取脂肪組織凍存在-80° C。長時間的高脂飼料飼養能顯著的升高大髒體比。灌胃組合物藥物複合製劑(45天)能顯著的降低大鼠的髒體比:Fat coefficient (A) Liver coefficient (B)水平升高有明顯降低作用。(圖3)。
[0033]4、肥胖症和調節血脂組合藥物複合製劑對脂四項(A:膽固醇(TC)，B:甘油三酯(TG) ；C:高密度脂蛋白(HDL-C) ；D:低密度脂蛋白)紊亂有明顯調節作用
[0034]雄性30天日齡的SD大鼠(體重180_200g)飼養在SPF(無特異病原微生物)環境下，室溫為22° C，12小時的晝夜循環.大鼠在餵食基礎生長飼料適應環境三天後，隨機分為兩組。一組餵食基礎生長飼料(CHOW)，一組餵食高脂飼料。30天後稱重，判斷肥胖模型的建立。把高脂和基礎組各隨機分為兩組，即組合藥物複合製劑組和對照組.組合藥物複合製劑的動物每天以灌胃，基礎組動物每天以相同體積的雙蒸水灌胃.每天記錄動物體重.灌胃45天後，用烏拉坦麻醉動物，空腹取血，然後處死，取脂肪組織凍存在-80° C。長時間的高脂飼料飼養能顯著的升高脂四項中的TC，B:TG ；C =LDL-C ;但降低HDL-C。灌胃組合物藥物複合製劑(45天)能 顯著的能顯著的降低脂四項中的TC，B:TG ；C =LDL-C ;但升高HDL-C0
【權利要求】
1.一種用於臨床治療肥胖症和調節血脂的藥物複合製劑，由有效成分和添加劑構成，有效成分的重量佔有效成分與添加劑總重量的10%，有效成分由茶多酚、原花青素和維生素C構成，茶多酚、原花青素和維生素C的重量比為4-9: 1-3: 0-3.5。
2.根據權利要求1所述的用於臨床治療肥胖症和調節血脂的藥物複合製劑，其特徵在於，所述的添加劑為葛根粉或質量濃度為10%的蜂蜜或澱粉或質量濃度為10%的檸檬酸。
3.根據權利要求1所述的用於臨床治療肥胖症和調節血脂的藥物複合製劑，其特徵在於，所述的複合製劑可為膠囊或片劑或口服液。
4.根據權利要求1所述的用於臨床治療肥胖症和調節血脂的藥物複合製劑，其特徵在於，以每粒膠囊300毫克計，有效成分佔總重量的10%，添加劑為葛根粉，其中茶多酚、原花青素和維生素C的重量比例為:4:3:3或5:3:2或8:1:1或9: 1:0。
5.根據權利要求1所述的用於臨床治療肥胖症和調節血脂的藥物複合製劑，其特徵在於，以每片300毫克，有效成分佔總重量的10%，添加劑為澱粉，其中茶多酚、原花青素和維生素C的重量比例為:4:3:3或5:3:2或8:1:1或9:1:0或4:2:3或5: 1.5: 3.5。
6.根據權利要求1所述的用於臨床治療肥胖症和調節血脂的藥物複合製劑，其特徵在於，將有效成分溶解在10%的檸檬酸中，有效成分佔總重量的10%，其中茶多酚、原花青素和維生素C的重量比例為:4:3:3或5:3:2或8:1:1或9: 1:0。
7.根據權利要求1所述的用 於臨床治療肥胖症和調節血脂的藥物複合製劑，其特徵在於，將有效成分溶解在10%的蜂蜜中，有效成分佔總重量的10%，其中茶多酚、原花青素和維生素C的重量比例為:4:3:3或5:3:2或8:1:1或9:1:0或7:1:2或6:1: 3。
【文檔編號】A61P3/04GK103784610SQ201410011225
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2014年1月10日 優先權日:2014年1月10日
【發明者】高軍濤 申請人:高軍濤