一種製備共軛亞油酸的方法

2023-09-16 09:38:55 1

專利名稱：一種製備共軛亞油酸的方法
技術領域：
本發明涉及有機化合物製備方法，更具體地說是共軛亞油酸的製備方法。
共軛亞油酸(CLA)在自然界中含量甚微，市售的CLA均有亞油酸異構化得到的。
經過近十幾年的研究發現，CLA具有很多生物活性，在多種動物模型實驗中，CLA通過免疫激化作用可以防癌變，預防動脈硬化，調節體內能量代謝，減少體內脂肪含量。研究發現，CLA可以影響身體的組成的變化，對體內脂肪的形成和代謝有很大的作用，可以抑制蛋白水解酶的活性，提高3T3-L1脂肪細胞中的脂肪水解速度，前者可減少脂肪的吸收和儲存，後者可以加速已有脂肪的分解代謝。另外，CLA能幫助調節或降低血液內葡萄糖的水平，防止糖尿病的發生。還能幫助預防某些癌症和減少乳腺、皮膚和胃腫瘤的生長。同時CLA可以影響血清中膽固醇的含量，研究發現，使用一定劑量的CLA，可以降低有害的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的含量，而不影響對健康有利的高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的含量。可看出共軛亞油酸(CLA)具有抗癌、降脂、抗氧化、預防動脈粥樣硬化、降糖等多種生理功能，現在已被作為一種保健類食品。
文獻報導合成CLA的方法大都是以亞油酸為原料，在鹼催化下異構化得到的。C.J.Sih等人以丁醇作溶劑，氫氧化鉀為鹼在130-140℃下回流16小時，生成的CLA。(Sih，C.J.，et al，Lipids，34(8)，1999，879)；美國專利5554646報導用乙二醇作溶劑，氮氣保護下在180℃回流2.5小時生成CLA；後來美國專利6034132又報導用1，2-丙二醇作溶劑，氫氧化鈉為鹼在250℃下回流25分鐘生成得到CLA。
但由於CLA是保健類食品，需長期服用，而且服用的量比較大，如果合成中所用的溶劑無法完全除淨的，即使只有少量殘留，也會日積月累的在人體中積聚起來產生毒性。文獻中報導的方法中使用的溶劑如正丁醇、乙二醇等對人體都是有毒害的，在產品中不可避免地會有少量殘餘。另外正丁醇、乙二醇、1，2-丙二醇是本身有比較大異味的化學溶劑，少量殘餘可能也會嚴重影響產品的氣味和質量。同時，上述反應所需的回流溫度都較高，一般都達到了180℃以上，反應條件比較苛刻。這些都是用上述溶劑所不能避免的弊端及不足。減少有害溶劑的殘留是解決CLA質量問題的關鍵。
本發明的目的是提供一種能減少有害溶劑殘留，克服現有技術存在不足之處的生產共軛亞油酸的方法。
本發明通過下列方法實施CLA是指一種由亞油酸的不同的異構體和不同化學結構物組成的，含有一組共軛雙鍵的不飽和十八碳脂肪酸的混合物。
本發明的目的是提供一種減少有害溶劑殘留，克服現有技術存在的缺陷的生產共軛亞油酸的方法。
本發明以甘油作為溶劑，在無機鹼的催化下，在一定溫度下對亞油酸進行異構化反應，通常每公斤原料亞油酸需甘油1-4升，在催化亞油酸異構化反應可用多種無機鹼作為催化劑，例鹼金屬或鹼土金屬的氫氧化物，例如NaOH、KOH。
無機鹼的用量通常為亞油酸的3-4倍的摩爾量，反應可在惰性氣體保護下進行，例如氮氣，反應溫度為100-200℃，反應溫度視反應時間長短，一般溫度高，反應時間短，相反溫度低，反應時間長，一般140℃左右，反應時間為3-4小時，異構化反應進行完全。在異構化的過程中，少量的脂肪酸可以和溶劑甘油之間發生脂化反應，在反應結束後加入適量的水在室溫下使這些副產物進行水解，當反應結束後，用無機酸一般採用濃鹽酸進行中和，所得之共軛亞油酸用低沸點有機溶劑萃取，萃取的溶劑為正己烷、環己烷、乙醚、乙酸乙脂等。
本發明的優點採用和水有良好互溶性的甘油作為亞油酸異構化製備共軛亞油酸的溶劑，反應後甘油可方便地水洗除去，解決了CLA有害溶劑的殘留問題，提供了一種方便製備共軛亞油酸的工藝。
下面用實施例對本發明作進一步描述，但不作限制。
實施例一氮氣保護下，將100毫升甘油，25g氫氧化鉀混合，攪拌下加熱至80℃，加入50g亞油酸後，在140℃反應4h；然後冷卻至室溫，加入100ml水後攪拌1h，再加入60ml水，用濃鹽酸調節PH值至1，用450ml環己烷萃取，萃取液用150ml水洗，再用50ml飽和食鹽水洗滌，無水MgSO4乾燥。蒸去溶劑後，得到48g共軛亞油酸，反應可用TLC檢測，具體操作為將高效TLC板放在15％硝酸銀的乙脂溶液中浸泡2分鐘，避光曬乾6小時，展開劑為二氯甲烷∶甲醇(100∶5)，螢光素噴灑，150℃烘烤，發現所顯示斑點(CLA)和其他方法所得產品相同。
實施例二將鹼換為氫氧化鈉，其他操作同實施例一。
實施例三氮氣保護下，將40ml甘油和10g氫氧化鉀或氫氧化鈉混合，在80℃攪拌下加入20g亞油酸，在100℃下反應18小時，其他操作同實施例一，得共軛亞油酸19g。
實施例四操作同實施例三，在加入亞油酸後，在200℃下反應2小時，後處理同
權利要求
1.一種共軛亞油酸的製備方法，其特徵在於由甘油作反應溶劑，將亞油酸溶解於甘油中，在鹼金屬或鹼土金屬的氫氧化物的催化下，在一定的反應溫度下反應時間為3-20小時進行異構化反應。反應完全後用H2O水去雜質，再用無機酸中和，有機溶劑萃取，水洗除去溶劑得產品。
2.根據權利要求1所述的共軛亞油酸的製備方法，其特徵在於所述的溶劑為甘油。
3.根據權利要求1所述的共軛亞油酸的製備方法，其特徵在於所述的催化劑為NaOH、KOH。
4.根據權利要求1所述的共軛亞油酸的製備方法，其特徵在於異構化反應溫度為100-200℃，最佳溫度為120-140℃。
5.根據權利要求1所述的共軛亞油酸的製備方法，其特徵在於用正已烷、環己烷、乙醚、乙酸乙脂作為萃取溶劑。
全文摘要
本發明提供一種製備共軛亞油酸的方法,其特徵在於用甘油作為溶劑與亞油酸在一定溫度一定反應時間在鹼金屬作催化劑下進行異構化反應。反應結束後進行處理所得的共軛亞油酸中無有害溶劑的殘留物。
文檔編號C07C57/00GK1361096SQ0013720
公開日2002年7月31日 申請日期2000年12月28日 優先權日2000年12月28日
發明者呂偉, 李倩, 鮑健雄, 蔡俊超, 朱勤 申請人:中國科學院上海藥物研究所, 上海華拓醫藥科技發展有限公司