天麻中一種新的巴利森苷類化合物及其用途
2023-09-16 06:03:05
天麻中一種新的巴利森苷類化合物及其用途
【專利摘要】本發明公開了天麻中一種新的巴利森苷類化合物及其用途，從蘭科植物天麻（GastrodiaelataBI.）中經過提取、精製、結構鑑定分離得到的一種具有改善腦血管缺血引起的記憶力減退的新的化合物，並採用紫外、紅外光譜、質譜、核磁共振波譜等波譜技術鑑定其結構，命名為：巴利森苷J（parishinJ）。
【專利說明】天麻中一種新的巴利森苷類化合物及其用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及天麻中一種新的巴利森苷類化合物及其用途，屬於天然藥物醫藥【技術領域】。
【背景技術】
[0002]天麻為我國名貴中藥材這一，又名赤箭、赤箭芝、獨搖芝、定風草、離母、合離草。為蘭科植物天麻elata SJ.)的乾燥塊莖，為多年生寄生植物，其寄主為蜜環菌Armillaria mellea(Vahl.eX Fr)Quel,以蜜環菌的菌絲或菌絲的分泌物為營養來源,藉以生長發育。生於溼潤的林下及肥沃的土壤上。分布於四川、雲南、貴州、西藏等地，現廣為栽培。據《本草綱目》記載，辛、溫、無毒，主治諸風溼痺、四肢拘攣、癱瘓不遂、眩暈頭痛等症。其相關品種，臨床多用於腦血管損傷引起的相關疾病的應用，然後，目前天麻中主要活性成分天麻素主要是以鎮靜催眠等作用為主，其腦部疾病的作用物質仍不清楚。
【發明內容】
[0003]本發明的目的是提供一種從蘭科植物天麻(feWrot/ia elata B1.)中分離得到的一種具有改善腦血管缺血引起的記憶力減退的新的化合物，並採用紫外、紅外光譜、質譜、核磁共振波譜等波譜技術鑑定其結構。命名為:巴利森苷J(parishin J)。其化學結構如下:
【權利要求】
1.天麻中一種新的巴利森苷類化合物，其特徵為:製備方法如下: 1、提取:將乾燥天麻藥材粉碎後，然後用30-100%的各種極性有機溶劑作為提取溶液，於20-80°C回流提取，提取液經60°C減壓濃縮得浸膏，其中極性有機溶劑為常用的甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇或其構成的混合溶液； 2、精製:將提取所得浸膏，再色譜方法採用不同溶劑配比的洗脫溶液進行精製、純化，經液相檢測分析得富含巴利森苷類成分的餾分，再經反覆精製、純化過程最後得巴利森苷類化學成分單體； 所述色譜法包括矽膠柱色譜、凝膠柱色譜、大孔吸附色譜、高效液相色譜等； 所述的洗脫溶劑常用為二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、石油醚、丙酮、甲醇等二種或三種溶劑不同比例混合而成； 3、結構鑑定:利用光譜技術，包括紫外、紅外、質譜、核磁共振(13C-NMR,2D-NMR)鑑定其結構，利用2D-NMR技術確定其甲基、天麻素與檸檬酸連接位置，再經TOF高分辨質譜確定其分子量及分子式。
2.天麻中一種新的巴利森苷類化合物，其特徵為:製備方法如下: 1、提取:將乾燥天麻藥材粉碎後，加入藥材重量8倍體積量的50%乙醇溶液，70-80°C加熱回流提取3次，每次2小時，合併提取液，濃縮得總提取物； 2、粗分:將上述提取所得總提取物，加入總提取物重量10倍量的水溶解後，按天麻藥材與樹脂質量比1: 1，經AB-8型大孔吸附樹脂，分別以水、20%乙醇溶液、70%乙醇溶液、95%乙醇溶液梯度洗脫，每個梯度洗脫四個保留體積，收集70%乙醇溶液洗脫部位，於60°C減壓濃縮得粗提物； 3、精製:上述粗提物先按矽膠與粗提物質量比1:1的比例拌樣，然後以幹法上柱法裝填矽膠柱，洗脫劑分別以體積比9: 1、8: 2、7: 3、6: 4、1: I的二氯甲烷/甲醇混合溶液梯度洗脫，每個梯度洗脫5個保留體積，收集二氯甲烷:甲醇體積比為7: 3的混合溶液洗脫所得餾分，55-65°C減壓濃縮，再用中低壓液相色譜法，採用20%甲醇、30%甲醇、40%甲醇、50%甲醇、70%甲醇、100%甲醇各2000ml進行梯度洗脫,其中20%甲醇、30%甲醇部位經高效液相分析，相同餾分合併後再經製備高效液相色譜法，以甲醇-水體積比為24: 76為流動相，檢測波長230nm，流速10ml/min，保留時間35min處製備得該化合物； 4、結構鑑定利用光譜技術，包括紫外、紅外、質譜、核磁共振鑑定其結構，利用2D-NMR技術確定其甲基、天麻素與檸檬酸連接位置，再經TOF高分辨質譜確定其分子量及分子式。
3.如權利要求2所述的天麻中一種新的巴利森苷類化合物，其特徵為: 該新的巴利森苷類化合物命名為:巴利森苷J，其化學結構如下:
4.如權利要求2所述的天麻中一種新的巴利森苷類化合物，其特徵為: 該新的巴利森苷類化合物波譜數據如下: (I)巴利森苷 J (parishin J):白色無定形粉末，ES1-MS:473.1447[Μ-Η].1H NMR(600MHz, DMSO) δ: 2.64, 2.79 (each 1H, d, J = 15.7 Hz, -CH2-), 2.74, 2.86(each 1H, d, J= 15.4Hz, -CH2-), 3.46 (2H, dd, J=6.0, 12.1Hz, Glc H_6』』)，4.87 (1H,d, J=7.8Hz, anomeric H)，5.05 (2H, s, H_7』)，7.02 (2H, d, J = 8.4 Hz, H_3』，5』)，7.30 (2H, d, J = 8.4 Hz, H_2』，6』)，3.15-3.33 (4H, m, Glc H-2-5).13CNMR(150MHz, DMSO): 8 43.4 (C-1), 73.5(C-2)，43.5 (C_3)，65.9, 100.8 (GlcC-1，，)，`73.7 (Glc C-2，，)，77.5 (Glc C_3，，)，70.2 (Glc C_4，，)，77.1 (Glc C_5，，)，61.2(GlcC-6，，)，129.9 (C-l，)，116.6 (2C, C_3，，5，)，157.6(C_4，)，130.3 (2C, C_2，，6，)，`66.5 (C-7，)，170.3 (-COOH)，173.2 (-COOCH2-), 172.6 (-COOCH3), 51.9 (-OCH3)。
5.如權利要求2或3或4所述的天麻中一種新的巴利森苷類化合物，其特徵為:該化合物在防治血管性痴呆、改善腦血管缺`血引起的記憶力減退疾病的應用。
【文檔編號】C07H1/08GK103626812SQ201310662584
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2013年12月10日 優先權日:2013年12月10日
【發明者】馮育林, 李志峰, 楊世林, 李俊, 歐陽輝, 王亞威, 王 琦 申請人:江西本草天工科技有限責任公司