注射用頭孢替唑鈉的製備方法

2023-09-15 16:59:15

注射用頭孢替唑鈉的製備方法
【專利摘要】本發明提供了一種注射用頭孢替唑鈉製劑，其中，頭孢替唑鈉無菌粉末置於鈉鈣玻璃模製注射劑瓶中，用滷化丁基橡膠塞包裝，瓶口軋有抗生素瓶用鋁塑組合蓋。還提供了所述注射用頭孢替唑鈉製劑的製造方法。本發明的生產工藝簡單，產品質量穩定，便於存儲，有效期長達24個月，適用於大批量工業化生產。
【專利說明】注射用頭孢替唑鈉的製備方法

【技術領域】
[0001] 本發明屬於製藥領域，涉及一種頭孢類藥物的製備方法，具體地，涉及注射用頭孢 替唑鈉的製備方法。

【背景技術】
[0002] 頭孢替唑鈉（CeftezoleSodiumforlnjection)，別名益替欣，分子量為 462. 47, 分子式C13HnN8Na04S 3，化學名稱為（6R，7R)-3_{[(1，3, 4-噻二唑-2-基）硫]甲 基}-7_[(lH-四唑-1-基）乙醯氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4. 2. 0] 辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽，CAS登記號為41136-22-5。其化學結構式如下：
[0003]

【權利要求】
1. 一種注射用頭孢替唑鈉製劑，其特徵在於頭孢替唑鈉無菌粉末置於鈉鈣玻璃模製注 射劑瓶中，用滷化丁基橡膠塞包裝，瓶口軋有抗生素瓶用鋁塑組合蓋。
2. 根據權利要求1所述的製劑，其特徵在於按C13H12N804S 3計，每瓶含有頭孢替唑鈉 1. 5g〇
3. -種製造權利要求1或2所述製劑的方法，其特徵在於包括以下步驟： (1) 無菌頭孢替唑鈉原料藥的準備； (2) 鈉鈣玻璃模製注射劑瓶的清洗滅菌； (3) 滷化丁基膠塞清洗滅菌； (4) 抗生素瓶用鋁塑組合蓋清洗滅菌； (5) 直接接觸原料藥粉的分裝零部件的準備； (6) 無菌分裝； (7) 軋蓋； (8) 包裝。
4. 根據權利要求3所述的方法，其特徵在於按照圖1所示流程進行操作。
5. 根據權利要求3或4所述的方法，所述步驟（1)中的無菌頭孢替唑鈉原料藥從一般 生產區傳遞進入A級潔淨區進行無菌分裝的過程中需要先後經過C級潔淨區和B級潔淨區 逐級滅菌，其具體步驟包括：在一般生產區用飲用水外清後用〇. 2% (w/w)新潔爾滅或2% (w/w)來蘇爾噴灑消毒；在C級物料傳遞窗自淨lOmin ;在C級潔淨區用1% (w/w)過氧乙 酸（PAA)噴灑消毒；在B級物料傳遞窗自淨lOmin ;在B級潔淨區物料暫存室暫存。
6. 根據權利要求5所述的方法，原料傳遞按照圖2所示流程進行。
7. 根據權利要求3或4所述的方法，所述步驟（2)中的鈉鈣玻璃模製注射劑瓶滅菌步 驟包括兩段熱風循環滅菌，溫度分別為310°C以上和320°C以上。
8. 根據權利要求7所述的方法，鈉鈣玻璃模製注射劑瓶清洗和滅菌步驟分別按照圖3 和圖4所示流程進行。
9. 根據權利要求3或4所述的方法，所述步驟（3)和（4)中膠塞和鋁塑組合蓋採用溼 熱滅菌，滅菌條件為121°C，15min ;滅菌後，真空乾燥30min，然後熱風乾燥30min，最後冷卻 至60°C以下。
10. 根據權利要求9所述的方法，膠塞和鋁塑組合蓋清洗滅菌分別按照圖5和圖6所示 流程進行。
11. 根據權利要求3或4所述的方法，所述步驟（5)中直接接觸原料藥粉的分裝零部件 拆卸並清點後送入C級潔淨器具清洗室，經純化水初洗，注射用水漂洗，注射用水衝洗後在 層流保護下乾燥、密閉；密閉好的分裝零部件放入滅菌櫃進行滅菌；滅菌後物品儲存有效 期為3天。
12. 根據權利要求11所述的方法，分裝零部件滅菌按照圖7所示流程進行。
13. 根據權利要求3或4所述的方法，所述步驟（6)按照圖8所示流程進行。
14. 根據權利要求3或4所述的方法，所述步驟（7)按照圖9所示流程進行。
15. 根據權利要求3或4所述的方法，所述步驟（8)按照圖10所示流程進行。
【文檔編號】A61K31/546GK104188915SQ201410419213
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年8月22日 優先權日:2014年8月22日
【發明者】李穿江 申請人:四川製藥製劑有限公司