新的2,3二羥基-30-降齊墩果酸及其製備方法和在製備糖苷酶抑制劑藥物中的應用的製作方法

2023-09-14 20:33:40

新的2,3二羥基-30-降齊墩果酸及其製備方法和在製備糖苷酶抑制劑藥物中的應用的製作方法
【專利摘要】本發明公開了新的2,3二羥基-30-降齊墩果酸及其製備方法和在製備糖苷酶抑制劑藥物中的應用。本發明從木通屬植物中提取分離強效的a-葡萄糖苷酶抑制劑，植物來源豐富。且在採用果實提取時還可使植物本身不經破壞而得到長期利用，既能提高經濟效益，又對環境友好。藥理實驗顯示，化合物2,3-二羥基-23-醛基-30-降齊墩果-12,20(29)-二烯-28-酸的體外a-葡萄糖苷酶抑制活性比一線糖尿病藥物阿卡波糖更強，可望進一步發展為預防和治療Ⅱ型糖尿病的藥物，具有良好的應用開發潛質。
【專利說明】新的2, 3 二羥基-30-降齊墩果酸及其製備方法和在製備糖苷酶抑制劑藥物中的應用
【技術領域】:
[0001]本發明屬於天然藥物化學領域，具體涉及一新的30-降齊墩果烷酸類五環三萜化合物，即2，3- 二羥基-23-醛基-30-降齊墩果-12，20 (29) - 二烯-28-酸，以及該化合物的分離製備方法、和該化合物或其可藥用的鹽或其酯化衍生物在製備糖苷酶抑制劑藥物中的應用。
【背景技術】:
[0002]隨著社會的進步和人們生活水平的提高，在全球範圍內糖尿病的發病率正在提高，在我國更是有超過I億人的患病率，並呈現逐年增加的趨勢。糖尿病為臨床常見的內分泌代謝失調性疾病，其與心血管類疾病和癌症等的逐年高發具有重要的相關性，是人類健康潛在重要的殺手。糖尿病正給我國人民健康和國民經濟造成越來越重大的損失。
[0003]糖尿病西醫分為I型糖尿病(或稱胰島素依賴性，DMl)和II型糖尿病(或稱非胰島素依賴性，DM2)，其中II型糖尿病發病與患病率皆遠高於I型糖尿病，因而危害更大。競爭性α -糖苷酶抑制劑能有效推遲糖類物質消化吸收、減輕腎臟負擔、控制飯後血糖急劇升高、進而能使血糖濃度的變化波動幅度減小，因而它們在開發用於預防和治療II型糖尿病藥物方面具有優良潛質。目前已開發上市和正臨床試用作治療II型糖尿病一線用藥的重要α -糖苷酶抑制劑包括acarbose (阿卡波糖)、voglibose、miglitol和emigliate等。
[0004]中醫常稱糖尿病為消渴症，據本草綱目記載，可用於治療糖尿病的單味中藥有近兩百種，顯示從植物來源中發掘新的α-糖苷酶抑制劑具有極大潛力。已有研究顯示，木通科木通屬植物富含三萜及降三萜類化合物，不過有關其化學成分及藥理活性的研究總體還不夠深入。據文獻報導，三萜及降三萜類化合物在作為α-糖苷酶抑制劑方面具有重要潛質，因而相應可推斷，木通屬植物在發掘新的安全的α-糖苷酶抑制劑方面應具有重要的潛力。

【發明內容】
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[0005]本發明的第一個目的是提供一種具有α -葡萄糖苷酶抑制活性的新的29-降二職新化合物一2，3- 二羥基_23_醒基-30-降齊壤果-12，20 (29) -二稀-28-酸，亦即
2α,3 β -dihydroxy-23-oxo-30-nor olean-12, 20(29)-dien-28-oic acid。
[0006]本發明的新化合物2，3- 二羥基-23-醛基-30-降齊墩果_12，20 (29) - 二
烯-28-酸，其結構式如式(I )所示:
[0007]
【權利要求】
1.化合物2，3-二羥基-23-醛基-30-降齊墩果-12，20 (29) - 二烯-28-酸、其可藥用的鹽或其酯化衍生物，其結構式如式(I )所示:

2.—種權利要求1所述的化合物2，3- 二羥基-23-醛基-30-降齊墩果_12，20 (29) - 二烯-28-酸的製備方法，其特徵在於，化合物2，3- 二羥基-23-醛基-30-降齊墩果-12, 20 (29) -二烯-28-酸是從木通(Akebia quinata (Thumb.) Decne.)、三葉木通(Akebia trifolia(Thumb.)Koidz)、長序木通(Akebia longeracemosa Matsumura)、白木通(Akebia trifolia (Thumb.) Koidz.Var.australis (Diels) Rehd)和長萼三葉木通(Akebia trifolia (Thumb.) Koidz..subsp.Longisepala Η.N.Qin )的莖、葉或果實中製備分離得到的。
3.根據權利要求2所述的製備方法，其特徵在於，具體步驟為: a、製備總浸膏:將木通、三葉木通、白木通或長序木通的莖、葉或果實粉碎後用乙醇水溶液、乙醇、丙酮水溶液或丙酮浸提，提取液濃縮去除乙醇或丙酮，得到總浸膏粗提物，將總浸膏粗提物懸浮於水中，用石油醚萃取，石油醚萃取物經濃縮後得到石油醚總浸膏； b、分離純化:石油醚總浸膏經正相矽膠柱層析，以石油醚/丙酮為洗脫劑，從體積比90:10,85:15,7:3,6:4,0:100梯度洗脫，收集石油醚/丙酮6:4v/v洗脫餾分，經MCI柱層析脫色，用甲醇洗脫，收集甲醇洗脫部分，再經正相矽膠柱層析純化，用氯仿/甲醇98: 2v/v洗脫，得如式(I )所不的2，3- 二羥基-23-醒基-30-降齊壤果-12，20 (29) - 二稀-28-酸。
4.根據權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，所述的乙醇水溶液或者丙酮水溶液為體積分數大於等於70%的乙醇水溶液或者丙酮水溶液。
5.權利要求1所述的2，3-二羥基-23-醛基-30-降齊墩果_12，20 (29) - 二烯-28-酸、其可藥用的鹽或其酯化衍生物在製備α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物中的應用。
6.一種α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物，其特徵在於，含有有效量的權利要求1所述的化合物2，3- 二羥基-23-醛基-30-降齊墩果-12，20 (29) - 二烯-28-酸或其可藥用鹽或其酯化衍生物，和藥學上常用輔料或載體。
7.木通、三葉木通、長序木通、白木通和長萼三葉木通的莖、葉或果實在製備權利要求1所述的化合物2，3- 二羥基-23-醛基-30-降齊墩果-12，20 (29) - 二烯-28-酸中的應用。
【文檔編號】C07J63/00GK103641882SQ201310648211
【公開日】2014年3月19日 申請日期:2013年12月4日 優先權日:2013年12月4日
【發明者】譚建文, 王晶, 徐巧林, 任慧, 董麗梅 申請人:中國科學院華南植物園