一種製備葡萄糖酸鈣注射液的方法與流程

2023-09-17 03:19:50

本發明屬於藥物製備技術領域，具體來說，涉及到一種製備葡萄糖酸鈣注射液的方法。

背景技術：

在現有技術中，葡萄糖酸鈣注射液為小容量注射劑產品，葡萄糖酸鈣在水中的溶解度為3.33％，而產品的規格為10％的濃度，為過飽和溶液。因此，在儲存期間易出現結晶。在傳統的處方中，乳酸和氫氧化鈣生成乳酸鈣，對葡萄糖酸鈣雖能起到一定的助溶作用，但只能使葡萄糖酸鈣在短時間內不出現結晶，隨著貯存時間的延長，尤其在低溫條件下，葡萄糖酸鈣的溶解度逐漸降低，使飽和的葡萄糖酸鈣逐漸析出結晶。

技術實現要素：

為了解決上述技術問題，本發明提供了一種葡萄糖酸鈣注射液及其製備方法，其穩定性強，在低溫條件下貯存周期內基本不會產生結晶，質量穩定。

本發明所述的一種葡萄糖酸鈣注射液，所述注射液每升含有葡萄糖酸鈣90-110g、醋酸鈣3-40g、醋酸鈉0.5-2g、冰醋酸0.5-6ml、氫氧化鈉1-10g，其餘為注射用水。

本發明所述葡萄糖酸鈣注射液的製備方法，所述製備方法具體步驟為：依據處方量，稱取葡萄糖酸鈣、醋酸鈣、醋酸鈉、冰醋酸及氫氧化鈉；量取注射用水，加入處方量的醋酸鈉、冰醋酸和醋酸鈣，攪拌使溶解後，加熱至70℃-沸騰，加入處方量的葡萄糖酸鈣，攪拌溶解，用氫氧化鈉和冰醋酸調節pH值至4.1-7.3，加入活性炭，吸附5-30分鐘，過濾除炭，用0.1-0.45μm的濾器過濾至合格，灌封至中硼矽玻璃安瓿中，溼熱滅菌，即得。

本發明所述葡萄糖酸鈣注射液的製備方法，所述製備方法具體步驟為：取90L注射用水，加入醋酸鈉200g、冰醋酸500ml、醋酸鈣3560g，攪拌使溶解後，加熱至沸騰，加入葡萄糖酸鈣10kg，攪拌溶解；用氫氧化鈉調節pH值至5.0-7.0，加入200g活性炭，補加注射用水至100L，攪拌循環吸附20分鐘；過濾除炭，順次用0.45μm、0.22μm、0.22μm的濾器過濾至合格；灌封至中硼矽玻璃安瓿中，溼熱滅菌，燈檢，包裝。

本發明所述葡萄糖酸鈣注射液的製備方法，所述製備方法具體步驟為：取90L注射用水，加入醋酸鈉200g、龍脷葉酸10g、冰醋酸500ml、醋酸鈣3560g，攪拌使溶解後，加熱至沸騰，加入葡萄糖酸鈣10kg，攪拌溶解；用氫氧化鈉調節pH值至5.97，加入200g活性炭，補加注射用水至100L，攪拌循環吸附20分鐘；過濾除炭，順次用0.45μm、0.22μm、0.22μm的濾器過濾至合格；灌封至中硼矽玻璃安瓿中，溼熱滅菌，燈檢，包裝。

與現有技術相比，本發明所述葡萄糖酸鈣注射液在處方工藝中加入了醋酸鈉和醋酸鈣，增加了葡萄糖酸鈣的助溶效果，因醋酸鈉和醋酸鈣為葡萄糖酸鈣的助溶劑和穩定劑，增強了本產品的穩定性。經過長時間的穩定性考察，貯存周期尤其在低溫條件下基本不會產生結晶，質量穩定。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明所述的葡萄糖酸鈣注射液及其製備方法作進一步說明，但是本發明的保護範圍並不限於此。

實施例1

①取90L注射用水，加入醋酸鈉200g、冰醋酸500ml、醋酸鈣3560g，攪拌使溶解後，加熱至沸騰，加入葡萄糖酸鈣11kg，攪拌溶解；②用氫氧化鈉調節pH值至6.01，加入200g活性炭，補加注射用水至100L，攪拌循環吸附20分鐘；③過濾除炭，順次用0.45μm、0.22μm、0.22μm的濾器過濾至合格；④灌封至中硼矽玻璃安瓿中，溼熱滅菌，燈檢，包裝。

實施例2

①取90L注射用水，加入醋酸鈉100g、冰醋酸300ml、醋酸鈣1560g，攪拌使溶解後，加熱至沸騰，加入葡萄糖酸鈣9kg，攪拌溶解；②用氫氧化鈉調節pH值至5.93，加入200g活性炭，補加注射用水至100L，攪拌循環吸附20分鐘；③過濾除炭，順次用0.45μm、0.22μm、0.22μm的濾器過濾至合格；④灌封至中硼矽玻璃安瓿中，溼熱滅菌，燈檢，包裝。

實施例3

①取90L注射用水，加入醋酸鈉150g、冰醋酸300ml、醋酸鈣3560g，攪拌使溶解後，加熱至沸騰，加入葡萄糖酸鈣10kg，攪拌溶解；②用氫氧化鈉調節pH值至5.97，加入200g活性炭，補加注射用水至100L，攪拌循環吸附20分鐘；③過濾除炭，順次用0.45μm、0.22μm、0.22μm的濾器過濾至合格；④灌封至中硼矽玻璃安瓿中，溼熱滅菌，燈檢，包裝。

實施例4

①取90L注射用水，加入醋酸鈉200g、龍脷葉酸10g、冰醋酸500ml、醋酸鈣3560g，攪拌使溶解後，加熱至沸騰，加入葡萄糖酸鈣10kg，攪拌溶解；②用氫氧化鈉調節pH值至5.97，加入200g活性炭，補加注射用水至100L，攪拌循環吸附20分鐘；③過濾除炭，順次用0.45μm、0.22μm、0.22μm的濾器過濾至合格；④灌封至中硼矽玻璃安瓿中，溼熱滅菌，燈檢，包裝。

對照組1

①取90L注射用水，加入醋酸鈉200g、冰醋酸500ml，攪拌使溶解後，加熱至沸騰，加入葡萄糖酸鈣10kg，攪拌溶解；②用氫氧化鈉調節pH值至5.97，加入200g活性炭，補加注射用水至100L，攪拌循環吸附20分鐘；③過濾除炭，順次用0.45μm、0.22μm、0.22μm的濾器過濾至合格；④灌封至中硼矽玻璃安瓿中，溼熱滅菌，燈檢，包裝。

對照組2

①取90L注射用水，加入龍脷葉酸10g、冰醋酸500ml、醋酸鈣3560g，攪拌使溶解後，加熱至沸騰，加入葡萄糖酸鈣10kg，攪拌溶解；②用氫氧化鈉調節pH值至5.97，加入200g活性炭，補加注射用水至100L，攪拌循環吸附20分鐘；③過濾除炭，順次用0.45μm、0.22μm、0.22μm的濾器過濾至合格；④灌封至中硼矽玻璃安瓿中，溼熱滅菌，燈檢，包裝。

效果檢測

為檢測樣品中析出的葡萄糖酸鈣晶體量，對實施例1-4及對照組1-2所得的注射液不同保藏溫度及時間下的不溶物進行過濾，烘乾，稱重，計算不溶物佔原葡萄糖酸鈣總量的百分含量。結果見下表1：

表1實施例1-4及對照組1-2注射液不同條件下析出葡萄糖酸鈣晶體量

從表1可以看出，在葡萄糖酸鈣注射液中加入醋酸鈉和醋酸鈣後，葡萄糖酸鈣在低溫條件下受冷析出的情況明顯改善，即其溶解度有明顯有所增大。複雜有機酸在一般情況下，會促進鈣離子的沉澱，如龍脷葉酸，即使鹼化後，仍會促進葡萄糖酸鈣的沉澱，但在本實施例4中，可能是因與醋酸鈉配伍，助溶效果非常良好。