一種高光學活性1,3-二取代聯烯的合成方法

2023-09-14 00:16:55

一種高光學活性1,3-二取代聯烯的合成方法
【專利摘要】本發明是一種高效合成光學活性1,3-二取代聯烯的方法。即通過官能團化末端炔烴、醛和手性α,α-二苯基脯氨醇，在二價銅鹽催化下，一步製備高光學活性的1,3-二取代聯烯的方法。本方法操作簡單，原料和試劑易得，底物普適性廣，可以兼容多種官能團，如多種糖苷單元、伯醇、仲醇、叔醇、醯胺類、丙二酸二甲酯類等，且無需進一步保護，所得軸手性聯烯收率中等到良好、非對映選擇性或對映選擇性優秀。
【專利說明】一種高光學活性1,3-二取代聯烯的合成方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種化學合成方法，具體地說，是一種高光學活性1，3-二取代聯烯的 合成方法。

【背景技術】
[0002] 由於聯烯化合物獨特的結構、活潑的反應性能及其在有機合成中發揮的 越來越重要的作用，聯烯化學受到越來越多的關注（S. Yu, S. Ma, Angew. Chem.，Int. Ed. 2012, 51，3074 ;Μ· A. Tius，Chem. Soc. Rev. 2014, 43, 2979 ;J. L. Bras，J. Muzart，Chem. Soc. Rev. 2014, 43, 3003 ;S. Kitagaki，F. Inagaki，C. Mukai，Chem. Soc. Rev. 2014, 43, 2956 ; Μ. P. Munoz? Chem. Soc. Rev. 2014, 43, 3164 ；C. S. Adams, C. D. Weatherly, E. G. Burke, J. M. SchomakerChem. Soc. Rev. 2014, 43, 3136 ；R. Zimmer, H. U. Reissig, Chem. Soc. Rev.，2014, 43，2888 ;m)W. Yang，A. S. K. Hashmi，Chem. Soc. Rev.，2014, 43，2941 ; B. Alcaide, P. Almendros, C. Aragoncillo, Chem. Soc. Rev. 2014, 43, 3106 ；T. Cafieque, F. M. Truscott, R. Rodriguez, G. Maestri, M. Malacria, Chem. Soc. Rev. 2014, 43, 2916 ； F. Lopez, J. L. Mascarcftas, Chem. Soc. Rev. 2014, 43, 2904 ；Z. Wang, X. Xu, 0. Kwon, Chem. Soc. Rev. 2014, 43, 2927)。因此如何簡單高效地合成各種聯烯化合物、特別是具有光學活 性的1，3_二取代聯烯，目前已經成為化學家們日益關注的問題之一（L.K.Syd neS，Chem. Rev. 2003, 103, 1133 ；N. Krause, A. Hoffmann- Rodcrf Tetrahedron2004, 60, 11671 ； K. M. Brummond, J. E. Deforrest, Synthesis2007, 795 ；M.Ogasawara,Tetrahedron:Asy mmetry2009,20,259 ;g)S.Yu，S.Ma，Chem.Commun.，2011，47,5384)。較早關於光學活 性1，3-二取代聯烯的合成方法，需要使用危險的化學品如正丁基鋰或乙基溴化鎂以 及氫化錯鋰，操作不方便，不利於大規模合成（L. -I. Olsson，A. Claesson，ActaChem. Scand. 1977, B31，614 ;Α· Claesson，L. _Ι· Olsson，J. Am. Chem. Soc. 1979，101，7302 ; R. A. Smith, R. L. White, A. Krantz, J. Med. Chem. 1988, 31, 1558 ；J. Stichler-Bonaparte, H. Kruth，R. Lunkwitz，C. Tschierske，LiebigsAnn. 1996, 1375)。對於某些含有特殊官能團， 如胺，丙二酸酯等的1，3-二取代手性聯烯，必須在聯烯上引入大位阻的取代基，才能夠取 得比較好的對映選擇性（M. Ogasawara，T. Nagano, T. Hayashi，J. Org. Chem. 2005, 70, 5764 ; Β· Μ· Trost，D. R. Fandrick，D. C. Dinh，J. Am. Chem. Soc. 2005，127，14186 ;Τ· Nemoto, Μ· Kanematsu,S.Tamura,Y.Hamada,Adv. Synth. Catal. 2009,351, 1773 ；Y. Imada,M. Nishida，K. Kutsuwa，S. -I. Murahashi，T. Naota，Org. Lett. 2005, 7, 5837 ;B. Wan，S. Ma, Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 441 ；M. Ogasawara, H. Ikeda, T. Nagano, T. Hayashi, J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 2089 ；M. Ogasawara, K. Ueyama, T. Nagano, Y. Mizuhata, T. Hayashi, Org, Lett. 2003, 5, 217 ；M. Ogasawara, Y. Ge, A. Okada, T. Takahashi, Eur. J. Org. Chem. 2012, 1656)。最近我們課題組發展了一系列利用末端炔烴、醛和手性胺在鋅鹽或 者鋅鹽與一價銅鹽共同促進的條件下合成光學活性1，3-二取代聯烯的方法，雖然相對 傳統方法已經取得了很大的進步，但是仍然具有底物範圍窄、需要使用大量的金屬鹽、以 及對某些特定官能團需要經過保護、脫保護的多步操作等缺點（J.Ye，S.Li，B.Chen，W. Fan, J. Kuang, J. Liu, Y. Liu, B. Miao, B. Wan, Y. Wang, X. Xie, Q. Yu, W. Yuan, S. Ma, Org. Lett. 2012, 14, 1346 ； J. Ye, W. Fan, S. Ma, Chem. Eur. J. 2013, 19, 716 ； J. Ye, R. Lu, W. Fan, S. Ma, Tetrahedron2013, 69, 8959 ；R. Lii, J. Ye, T. Cao, B. Chen, W. Fan, W. Lin, J. Liu, H. Luo, B. Miao, S. Ni, X. Tang, N. Wang, Y. Wang, X. Xie, Q. Yu, W. Yuan, W. Zhang, C. Zhu, S. Ma, Org. Lett. 2013, 15, 2254)。
[0003] 本發明克服了現有技術中上述的所有缺點，提供了一種二價銅鹽為催化劑，利用 末端炔烴、和手性α，α -二苯基脯氨醇一步簡單高效製備高光學活性1，3-二取代聯烯的 方法。


【發明內容】

[0004] 本發明的目的是提供一種高光學活性1，3-二取代聯烯的簡單高效合成方法，即 通過官能團化末端炔烴、醛和手性α，α-二苯基脯氨醇，在二價銅鹽催化下，一步製備高 光學活性的1，3-二取代聯烯的方法。
[0005] 本發明是採用以下具體技術方案來實現的：
[0006] 本發明公開了一種高效合成光學活性1，3_二取代聯烯的方法，在二價銅鹽催化 作用下，官能團化末端炔烴，醛和手性仲胺，在有機溶劑中加熱反應，生成多種官能團化的 軸手性1，3-二取代聯烯，其反應式如下：
[0007]

【權利要求】
1. 一種高效合成光學活性1，3-二取代聯烯的方法，其特徵在於，在二價銅鹽催化作用 下，官能團化末端炔烴，醛和手性仲胺，在有機溶劑中加熱反應，生成多種官能團化的軸手 性1，3-二取代聯烯，其反應式如下：
其中R1可包含多種官能團如糖苷單元、伯醇、仲醇、叔醇、醯胺類、丙二酸二甲酯類、烷 基或者芳基，R2為烷基或者芳基。
2. 根據權利要求1所述的高效合成光學活性1，3-二取代聯烯的方法，其特徵在於，具 體操作步驟如下： 1) 、在氮氣氣氛中向經過無水無氧處理的反應管中依次加入二價銅鹽，手性仲胺，末端 炔烴，醛和有機溶劑，加熱反應12?24小時； 2) 、待步驟1)反應完全後，將反應管從油浴中提出，自然回復室溫，有機溶劑稀釋，轉 至分液漏鬥中，稀鹽酸洗，分出有機相，水相用相同有機溶劑萃取，合併有機相，飽和食鹽水 洗，無水硫酸鈉乾燥，過濾，濃縮，柱層析得產物軸手性聯烯。
3. 如權利要求1或2所述的高效合成光學活性1，3-二取代聯烯的方法，其特徵在於， 使用二價銅鹽作為催化劑，所述的催化劑是溴化銅、氯化銅、醋酸銅、硫酸銅或三氟甲磺酸 銅。
4. 如權利要求3所述的高效合成光學活性1，3-二取代聯烯的方法，其特徵在於，所述 的催化劑是溴化銅。
5. 如權利要求1所述的高效合成光學活性1，3-二取代聯烯的方法，其特徵在於，所述 的手性仲胺為（S)_3a或其對映體，及以（S)_3a為模板的結構變種（S)_3b?c或其對映 體：
6. 如權利要求1或2或4所述的高效合成光學活性1，3-二取代聯烯的方法，其特徵在 於，所述反應溶劑為1，4-二氧六環，甲苯，苯，氯苯，對二甲苯，鄰二甲苯，間二甲苯或均三 甲苯。
7. 如權利要求6所述的高效合成光學活性1，3-二取代聯烯的方法，其特徵在於，所述 反應溶劑為1，4-二氧六環。
【文檔編號】C07C303/40GK104193568SQ201410384975
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年8月6日 優先權日:2014年8月6日
【發明者】麻生明, 黃鑫, 傅春玲 申請人:浙江大學