含三氟甲基的吲哚酮類化合物及其製備方法和應用的製作方法
2023-09-14 07:26:35
專利名稱：含三氟甲基的吲哚酮類化合物及其製備方法和應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及吲哚酮類化合物，具體說，是涉及ー種含三氟甲基的吲哚酮類化合物及其製備方法和應用。
背景技術：
逆轉錄作用是逆轉錄病毒複製所特有的。病毒複製要求病毒編碼的逆轉錄酶通過病毒RNA基因組的逆轉錄作用而產生病毒序列的DNA拷貝。由於對病毒編碼的逆轉錄酶的抑制會中斷病毒複製，因此，對於逆轉錄病毒感染的化學治療，逆轉錄酶是ー個臨床相關靶點。許多化合物在治療人體免疫缺陷病毒(HIV)中是有效的，該病毒可引起人類免疫 系統進行性破壞並造成AIDS發病的逆轉錄病毒。對基於核苷的抑制劑，例如疊氮胸苷和基於非核苷的抑制劑而言，通過針對HIV逆轉錄酶的抑制劑是已知有效的治療方法，目前已經發現苯並惡嗪酮類是有用的基於非核苷的HIV逆轉錄酶抑制劑。另外，人體免疫缺陷病毒(HIV)易突變，這會導致抗藥性，由杜邦公司研發的Efavirenz、DPC961和DPC083是具有高活性的HIV非核苷逆轉錄酶抑制劑(NNRTIs)，但由於其易於產生耐藥性，同時也考慮到逆轉錄酶抑制劑類化合物的重要的醫學價值和社會意義，急需研究發現新型的逆轉錄酶抑制劑。吲哚或吲哚酮類化合物分子結構相對簡單並且一般具有優良的生理活性，是許多藥物活性的核心結構。近來有文獻報導部分吲哚酮類化合物具有一定的抗HIV逆轉錄酶活性，但由於結構複雜、合成難度大、往往細胞毒性強且部分化合物穩定性也不好等因素，從而限制了其進ー步的成藥性。
發明內容
本發明針對上述現有技術中存在的問題和缺陷，提供ー種具有抗HIV逆轉錄酶活性且對細胞基本無毒性的含三氟甲基的吲哚酮類化合物，及其ー種操作簡單、可規模化的製備方法和其作為抗HIV逆轉錄酶抑制劑的應用。為實現上述發明目的，本發明採用的技術方案如下本發明提供的含三氟甲基的吲哚酮類化合物，是具有化學結構通式I:
權利要求
1.一種含三氟甲基的吲哚酮類化合物，其特徵在於，是具有化學結構通式I:
2.—種含三氟甲基的吲哚酮類化合物，其特徵在於，是具有如下化學結構式
3.根據權利要求I所述的含三氟甲基的吲哚酮類化合物，其特徵在於，是具有化學 結構通式廣
4.根據權利要求3所述的含三氟甲基的吲哚酮類化合物，其特徵在於，是具有如下化學結構通式
5.根據權利要求3所述的含三氟甲基的吲哚酮類化合物，其特徵在於，是具有如下化 學結構通式
6.根據權利要求I所述的含三氟甲基的吲哚酮類化合物，其特徵在於所述的滷素元素為F、Cl或Br。
7.根據權利要求I所述的含三氟甲基的吲哚酮類化合物，其特徵在於所述的R4取代是指R4在苯基的鄰位、對位或間位的單取代、二取代或三取代。
8.根據權利要求I所述的含三氟甲基的吲哚酮類化合物，其特徵在於所述的烷基是指支鏈或直鏈的飽和脂肪碳氫官能團。
9.根據權利要求I或2所述的含三氟甲基的吲哚酮類化合物，其特徵在於，是具有如下
10.一種權利要求I或2所述的含三氟甲基的吲哚酮類化合物的製備方法，其特徵在於，是在有機溶劑中，由取代的苯胺與三氟丙酮酸甲酯或三氟丙酮酸乙酯在微波反應器中反應而得；其中取代的苯胺與三氟丙酮酸甲酯或三氟丙酮酸乙酯的摩爾比為I :(1 .10);微波反應溫度為100 200°C ;微波反應時間為5 30分鐘。
11.根據權利要求10所述的含三氟甲基的吲哚酮類化合物的製備方法，其特徵在於所述的取代的苯胺與三氟丙酮酸甲酯或三氟丙酮酸乙酯的摩爾比為I : (I 3)。
12.根據權利要求10所述的含三氟甲基的吲哚酮類化合物的製備方法，其特徵在於所述的微波反應溫度為100 180°C。
13.根據權利要求10所述的含三氟甲基的吲哚酮類化合物的製備方法，其特徵在於所述的微波反應時間為10 20分鐘。
14.根據權利要求10所述的含三氟甲基的吲哚酮類化合物的製備方法，其特徵在於所述的有機溶劑為甲苯、氯苯、1，2-二氯苯、1，4_ 二氧六環或N，N-二甲基甲醯胺。
15.根據權利要求10所述的含三氟甲基的吲哚酮類化合物的製備方法，其特徵在於所述的微波反應器的功率為300 1000W。
16.一種權利要求I或2所述的含三氟甲基的吲哚酮類化合物的應用，其特徵在於作為HIV逆轉錄酶抑制劑。
17.根據權利要求16所述的含三氟甲基的吲哚酮類化合物的應用，其特徵在於所述
全文摘要
本發明公開了一種含三氟甲基的吲哚酮類化合物及其製備方法和應用。所述化合物是具有化學結構通式I的化合物，其中Y為碳或氧元素；或是具有化學結構通式II的化合物，其中Y為碳或氧元素，X為氧或硫元素；或是具有化學結構通式III的化合物，其中Y為氫或滷素元素，X為氧或硫元素；或是具有化學結構通式Ⅳ的化合物，其中Y為氫或滷素元素。該類化合物是在有機溶劑中，由取代的苯胺與三氟丙酮酸甲酯或三氟丙酮酸乙酯在微波反應器中反應而得。本發明提供的含三氟甲基的吲哚酮類化合物具有抗HIV逆轉錄酶活性且對細胞基本無毒性，可望作為HIV逆轉錄酶抑制劑，對HIV逆轉錄酶抑制劑的研究具有重要價值。
文檔編號C07D209/38GK102675280SQ20111005650
公開日2012年9月19日 申請日期2011年3月9日 優先權日2011年3月9日
發明者姜標, 莊道民, 張琛, 李敬雲, 陳思遠 申請人:中國人民解放軍軍事醫學科學院微生物流行病研究所, 中國科學院上海有機化學研究所