一種昔多芬的製備方法

2023-09-14 11:07:30

專利名稱：一種昔多芬的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種陽痿治療藥物昔多芬的製備方法。
昔多芬為美國輝瑞公司1990年發明的一種治療陽痿的藥物，1998年在世界範圍內上市。
中國專利91104162公開了昔多芬的一種製備方法，該方法通過哌嗪基團和5—苯基—吡唑並嘧啶主體進行磺醯化反應實現兩個基團的連接，其中5—苯基—吡唑並嘧啶主體中的5—苯基的2位上是由烷氧基取代的。
中國專利94192386公開了昔多芬的治療陽痿的應用。
中國專利97113261公開了通過對昔多芬結構中嘧啶酮部分的環合反應，該環合反應是在哌嗪基團與苯磺醯基連接後進行的。
本發明的研究者研究出了與上述合成方法不同的一種合成方法，該方法與中國專利91104162公開了的昔多芬的製備方法相似，不同的是，在5—苯基—吡唑並嘧啶主體中的5—苯基的2位上本發明採用了氟取代的產品和哌嗪基團連接，然後再用乙氧基將氟取代而製得昔多芬。本發明的製備方法提高了收率，簡化了工藝，降低了成本，適合在中國生產昔多芬產品。
本發明是通過以下路線實現的
枸櫞酸昔多芬的製備將上一步所得游離鹼50g與枸櫞酸20g混合，加入240ml水，加熱振搖，然後加入240ml無水乙醇，加熱近回流，活性炭脫色，濾液冷卻至室溫放置，將析出的固體抽濾，乾燥得固體58g，mp．192～194℃，收率82．8％。
權利要求
1．製備結構式(1)化合物的方法 所述方法用如下反應式表示
2．根據權利要求1的方法，其終產物用二氯甲烷重結晶。
3．結構如下式的化合物
4．結構如下式的化合物
全文摘要
本發明公開了一種新的昔多芬的製備方法,該方法通過使用二氟苯甲醯氯與1－甲基－4－硝基－3－正丙基吡唑－5－甲醯胺反應製成5－(2－氟苯基)－1－甲基－3－正丙基－1,6－二氫－7H－吡唑並[4,3－d]嘧啶－7－酮,再與哌嗪基團連接後用乙氧基將氟取代製成昔多芬。
文檔編號C07D487/04GK1279238SQ9910934
公開日2001年1月10日 申請日期1999年6月28日 優先權日1999年6月28日
發明者楊丹洲, 王鶴堯, 石紅武 申請人:北京三雄高新技術開發有限責任公司