頭孢布烯緩釋膠囊的製作方法
2023-09-14 11:58:25 4
專利名稱：頭孢布烯緩釋膠囊的製作方法
技術領域：
本發明屬於藥物新技術領域，涉及頭孢布烯的一種新劑型，用於治療上呼吸道感染如咽
炎、扁桃體炎、猩紅熱、副鼻竇炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支氣管炎、慢性支氣管炎
急性發作、肺炎；泌尿道感染；腸炎及胃腸炎。具體地說是一種頭孢布烯緩釋膠囊的製備方
法及其應用。
背景技術：
頭孢菌素類抗生素具有抗菌譜廣、抗菌活性強、療效高、毒性低等特點，臨床上得到了 大量的應用，到1998年止世界上包括第1代至第4代共有56個品種上市。國內自20世紀 70年代開發成功第1代頭孢菌素頭孢噻吩以來，頭孢類抗生素在我國得到長足的發展，2001 年全國頭孢類抗生素的銷售額達160億元，並將以每年10%的速度遞增。
我國頭孢類抗生素的開發依然處於仿製階段，"十五"期間國家重點推薦一些臨床有特效、 高效，國外無大量生產的品種。生產這類產品，附加值高，又可避免同行競爭。建議有選擇 地開發注射用第3代頭孢，重點開發口服第3代頭孢，大力開發第2代、第4代頭孢。對已 有的口服品種應進一步開發緩釋劑型、顆粒型幹糖漿、黏膜給藥等新製劑，以改善國內臨床 品種結構和用藥結構。
推薦開發列入國家基木藥物的品種有頭孢丙烯、頭孢美唑、頭孢克肟、頭孢替尼、頭孢 布烯、頭孢託侖酯、頭孢卡平酯；抗菌譜更廣、活性較強的第4代頭孢菌素頭孢匹羅、頭孢 唑蘭、頭孢吡唑。這些品種的專利，有的已過期，有的即將過期，有的行政保護即將過期。 開發這些品種可替代進口，可提高國內醫療水平。
頭孢布烯(Ceftibuten)是日本鹽野義公司創製的第三代廣譜口服頭孢菌素，化學名稱: (+ ) -(6R ，7R)-7- ((Z)-2-(2-氨基-4-噻唑)-4羧基-丁烯醯胺)_8-氧-5-硫-l-氮雙環 (4,2,0)辛-2-烯-2-羧酸二水物。
頭孢布烯又名頭孢噻騰，頭孢布坦，是一種半合成的第三代口服頭孢類抗生素，具有很 強的抗菌活性。本品耐酸、可以口服，具廣譜抗菌活性，對腸桿菌屬細菌有較強抗菌活性， 對e-內醯胺酶穩定。1992年首先在日本以商品名為Seftem上市，後在世界範圍內(除閂本 和一些其它亞洲國家外)轉讓給先靈-葆雅公司，至今已在三十多個國家上市，商品名Cedax。 頭孢布烯專利己經於2003年到期，膠囊及幹混懸劑由先靈葆雅公司引進我國。頭孢類抗菌素是抗感染類藥物中的重要組成部分，頭孢類抗生素類產業己經發展成佔約 世界抗感染藥物銷售額40%以上的重要產業，在國內頭孢菌素的增長速度超過了醫藥產品平 均增長速度，為28%左右。
第三代頭孢菌素的特點是抗菌譜廣，主要能抑制革蘭陰性菌，包括對綠膿桿菌有效。 對e-內醯胺酶穩定，感染部位組織的濃度高，半衰期較長，而腎毒性小。但第三代多數品 種要注射給藥，十分不便。可口服的頭孢克肟(cefixime)吸收不到一半。而頭孢布烯 (ceftibuten, CTB)生物利用度達90%，很值得推廣。
本品口服吸收較快而完全，生物利用度高，單次口服頭孢布烯400mg與肌注頭孢呋辛 500mg的峰濃度相當，頭孢布烯的平均半衰期為1.5 1.6h，則平均滯留時間MRT約4h。本 品的有效血藥濃度較頭孢呋辛持久，如果以》2mg/L濃度計算，頭孢布烯可維持9h，而頭孢 呋辛僅4h。本品連續給藥，以實測值比較，血藥峰濃度比單次給藥時略高，但未見藥物蓄積 現象。因此，結果表明，頭孢布烯的抗菌後效作用(PAE)較持久，對某些呼吸道病原體，其 PAE可達10h以上，對某些感染性疾病，每天口服400mg/次，每天一次，可達到治療目的。
綜上所述，頭孢布烯吸收良好，療程短，副作用小，被評價為是目前最好的口服頭孢菌 素，因此，值得醫藥企業研究開發。
頭孢布烯的化學結構式為
■ 2 H20
HOOC
分子式C15H14N406S2 分子量410.42 本品具有以下特點
本品為緩釋膠囊，其特徵為在水或規定的釋放介質中緩慢的非恆速的釋放藥物。
特點1.維持血藥濃度在MIC以上較長時間，減少每日服藥頻次，提高病人的服藥依從
性；2.通過緩釋作用，降低藥物的峰濃度(Cmax)，減少藥物不良反應的發生；3.降低細
菌與低於MIC濃度以下的藥物接觸時間，減少耐藥菌株的產生。
發明內容
本發明目的在於提供一種穩定性好、質量高、療效顯著、不良反應小的以頭孢布烯為主藥製成的膠囊劑及其製備方法，應用該方法製得的頭孢布烯緩釋膠囊在水或規定的釋放介質 中緩慢的非恆速的釋放藥物。
本發明的一種含頭孢布烯的緩釋膠囊由下述組分組成-
頭孢布烯 微晶纖維素 乙基纖維素 糊精
二氧化矽
200份 40份 80份 60份 5份
本發明的一種頭孢布烯緩釋膠囊是通過以下技術方案實現的
將處方量乙基纖維素用乙醇溶解後，備用，將處方量的頭孢布烯過100目篩後與處方i
的微晶纖維素、糊精混勻，將乙基纖維素溶液分次加入，18目制粒，加入適量的二氧化矽，
20目整粒，混合均勻，測定中間體含量，合格後，填充膠囊，成品檢驗包裝。
本發明得到的一種含有頭孢布烯的緩釋膠囊具有方法簡單、穩定性好、質量高的特點。
以下實施例用於說明本發明，但不以任何方式限制本發明。 實施例l:規格1000粒
處方
頭孢布烯 微晶纖維素 乙基纖維素 糊精
二氧化矽
200g
40g
80g
60g
5g
製法:
將處方量乙基纖維素用乙醇溶解後，備用，將處方量的頭孢布烯過ioo目篩後與處方』 的微晶纖維素、糊精混勻，將乙基纖維素溶液分次加入，18目制粒，加入適量的二氧化矽， 20目整粒，混合均勻，測定中間體含量，合格後，填充膠囊，成品檢驗包裝。
實施例2:規格10000粒 處方製法:
頭孢布烯
微晶纖維素
乙基纖維素
糊精
二氧化矽
2000g
400g
450g
600g
50g
將處方量乙基纖維素用乙醇溶解後，備用，將處方量的頭孢布烯過100目篩後與處方量 的微晶纖維素、糊精混勻，將乙基纖維素溶液分次加入，18目制粒，加入適量的二氧化矽， 20目整粒，混合均勻，測定中間體含量，合格後，填充膠囊，成品檢驗包裝。
權利要求
1. 一種頭孢布烯緩釋膠囊，其特徵在於該緩釋膠囊是以頭孢布烯為主藥製成的緩慢釋放的膠囊劑。
2. 根據權利要求1所述的頭孢布烯緩釋膠囊，其特徵在於該緩釋膠囊在水或規定的釋放介質 中緩慢的非恆速的釋放藥物。
3. 根據權利要求1所述的頭孢布烯緩釋膠囊，其特徵在於該緩釋膠囊是用於治療上呼吸道感 染如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、副鼻竇炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支氣管炎、慢性 支氣管炎急性發作、肺炎；泌尿道感染；腸炎及胃腸炎。
4. 根據權利要求1的所述的頭孢布烯緩釋膠囊，其特徵是膠囊劑的製備不限於採用直接粉 末灌裝膠囊、或制粒後灌裝膠囊，該緩釋膠囊由下述組分組成頭孢布烯 200份微晶纖維素 40份乙基纖維素 80份糊精 60份二氧化矽 5份硬脂酸鎂 2份。
5. 根據權利要求4的所述的頭孢布烯緩釋膠囊，其特徵在於所述填充劑為微晶纖維素、糊精， 但不限於這些填充劑。
6. 根據權利要求4的所述的頭孢布烯緩釋膠囊，其特徵在於所述緩釋劑為乙基纖維素、甲基 纖維素，但不限於這種緩釋劑。
7. 根據權利要求4的所述的頭孢布烯緩釋膠囊，其特徵在於所述助流劑為二氧化矽，但不限 於這種助流劑。
8. 根據權利要求4、 5、 6、 7所述的頭孢布烯緩釋膠囊，其特徵在於該緩釋膠囊的組方之一 為頭孢布烯 200g 微晶纖維素 40g 乙基纖維素 80g 糊精 60g 二氧化矽 5g 。
9. 根據權利要求8所述的頭孢布烯緩釋膠囊的製備方法，其特徵在於包括以下步驟將處方量乙基纖維素用乙醇溶解後，備用，將處方量的頭孢布烯過100目篩後與處方量的微晶纖維素、糊精混勻，將乙基纖維素溶液分次加入，18目制粒，加入適量的二氧化矽，20目整粒，混合均勻，測定中間體含量，合格後，填充膠囊，成品檢驗包裝。
全文摘要
本發明屬於藥物新技術領域，涉及頭孢布烯的一種新劑型，用於治療上呼吸道感染如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、副鼻竇炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、肺炎；泌尿道感染；腸炎及胃腸炎。該新劑型的特徵在於本品為緩釋膠囊，在水或規定的釋放介質中緩慢的非恆速的釋放藥物。通過緩慢釋放，使藥物在體內達到一個穩態的血藥濃度水平，減少藥物不良反應的發生和減少耐藥菌株的產生。
文檔編號A61K9/52GK101467979SQ20071030842
公開日2009年7月1日 申請日期2007年12月29日 優先權日2007年12月29日
發明者吳廣俁, 王翰斌, 閆豔立 申請人:北京琥珀光華醫藥科技開發有限公司