一種薑黃素類化合物肺靶向製劑及其製備方法與應用的製作方法
2023-09-19 16:43:05 1
專利名稱：一種薑黃素類化合物肺靶向製劑及其製備方法與應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種薑黃素及其類似物肺靶向製劑及其製備方法與應用，尤其涉及一種用於防治急性肺損傷的薑黃素及其類似物肺靶向製劑的製備方法與應用，屬於藥物製劑及其應用領域。
背景技術：
薑黃素及其類似物是從姜科薑黃屬植物如薑黃，鬱金及莪朮等的塊根中分離出的有效成分，包括薑黃素(curcumin)，去甲氧基薑黃素(demethoxycurcumin)和雙去甲氧基薑黃素(bisdemethoxycurcumin)，具有抗腫瘤、抗炎、抗HIV、抗菌、抗氧化等多種藥理作用，且毒性低，具有良好的臨床應用潛力，受到國內外廣泛的關注(崔晶等，薑黃素的研究進展，中南藥學，3 O) :108-111，2005)。它們的結構式如下
權利要求
1.一種薑黃素和/或其類似物肺靶向製劑，包含表面活性物質、薑黃素和/或其類似物；所述薑黃素和/或其類似物裝載於所述表面活性物質形成的膠束樣自組裝結構中。
2.如權利要求1所述的薑黃素和/或其類似物肺靶向製劑，其特徵在於，所述薑黃素的類似物選自去甲氧基薑黃素和雙去甲氧基薑黃素中的一種或兩種。
3.如權利要求1所述的薑黃素和/或其類似物肺靶向製劑，其特徵在於，所述膠束樣自組裝結構的平均粒徑在50nm以上。
4.如權利要求1所述的薑黃素和/或其類似物肺靶向製劑，其特徵在於，所述表面活性物質的親水親油平衡值為6-40。
5.如權利要求1所述的薑黃素和/或其類似物肺靶向製劑，其特徵在於，所述表面活性物質選自離子型表面活性物質、非離子型表面活性物質、蛋白質或它們的混合物。
6.如權利要求5所述的薑黃素和/或其類似物肺靶向製劑，其特徵在於，所述表面活性物質選自以下一種或多種白蛋白、酪蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、山梨醇脂肪酸酯、脫水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段聚合物、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯氫化蓖麻油和磷脂。
7.如權利要求1所述的薑黃素和/或其類似物肺靶向製劑，其特徵在於，所述薑黃素和 /或其類似物與表面活性物質的重量比為1 1-1 100。
8.如權利要求1-7任一所述的薑黃素和/或其類似物肺靶向製劑，其特徵在於，所述的薑黃素和/或其類似物肺靶向製劑為注射劑。
9.一種製備如權利要求1-8任一所述的薑黃素和/或其類似物肺靶向製劑的方法，包括步驟將薑黃素和/或其類似物與兩親性表面活性物質複合自組裝形成膠束樣自組裝結構。
10.如權利要求9所述的方法，其特徵在於，包括以下步驟a)將薑黃素和/或其類似物以及表面活性物質溶解於允許其溶解的溶劑中，得到溶液；b)加入注射用溶劑，將薑黃素和/或其類似物與表面活性物質自組裝形成膠束樣結構，製成注射劑。
11.如權利要求9所述的方法，其特徵在於，包括以下步驟a)將薑黃素和/或其類似物以及表面活性物質溶解於允許其溶解的溶劑中，得到溶液；b)將溶液乾燥，得到注射劑粉末；c)加入注射用溶劑，使薑黃素和/或其類似物與表面活性物質自組裝形成膠束樣自組裝結構，製成注射劑。
12.如權利要求11所述的方法，其特徵在於，於步驟a)所述溶液中加入多羥基化合物， 所述多羥基化合物選自以下的一種或多種甘露醇、蔗糖、聚乙二醇、海藻糖。
13.如權利要求10-12任一所述的方法，其特徵在於，所加入的薑黃素在允許其溶解的溶劑中濃度為0. 5-500mg/ml ；所加入的表面活性物質在允許其溶解的溶劑中濃度為 0.01-20g/ml ；所述允許其溶解的溶劑選自以下一種或多種乙醇、丙二醇、叔丁醇、丙酮、 二甲亞碸和水。
14.如權利要求1-8任一權利要求中所述的薑黃素和/或其類似物肺靶向製劑的用途，其特徵在於，用於製備肺靶向藥物。
15.如權利要求14所述的用途，其特徵在於，所述肺靶向藥物為用於防治急性肺損傷的藥物。
全文摘要
本發明涉及薑黃素和/或其類似物肺靶向製劑及其製備方法與應用。該藥物製劑包含表面活性物質、薑黃素和/或其類似物；薑黃素和/或其類似物裝載於所述表面活性物質形成的膠束樣自組裝結構中，具有載藥量高，安全性和穩定性良好的優點，可用於靜脈注射。經靜脈注射後，可以使薑黃素濃集於肺部組織，從而增加肺部血藥濃度，提高藥物療效，明顯降低藥物用量。
文檔編號A61P11/00GK102512404SQ201110366800
公開日2012年6月27日 申請日期2011年11月18日 優先權日2011年11月18日
發明者孫加源, 徐宇虹, 韓寶惠, 魏曉慧 申請人:上海交通大學