N,n-雙取代-3-氨基異噁唑-5-甲醇化合物的合成方法

2023-09-19 09:28:35 1

專利名稱：N,n-雙取代-3-氨基異噁唑-5-甲醇化合物的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種合成N，N-雙取代-3-氨基異噁唑-5-甲醇化合物的方法。
背景技術：
異噁唑衍生物是一類具有藥用價值的化合物，其衍生物作為抗關節炎的藥物已經被應用於臨床 C/ A. Clzn. Rheum. Dis. 1984, 10，385.)，還可用作利尿劑 C/ Indian Chem. Soc. 1946，23, 189. -Jpn. Kokai. Tokkyo Koho. JP79 14，968 etc.)以及殺蟲劑的前體(/卯.Kokai Tokkyo Koho JP 79 09，278)，在醫藥及農藥等方面有巨大的開發利用價值。3-氨基異噁唑-5-甲醇作為一種重要的異噁唑衍生物，由於其潛在的藥用價值在近年來倍受關注(PCT// i. Appl. , 2008036653)。遺憾的是，只有少量文獻對其合成方法進行了報導，並且這些方法合成步驟長，反應條件苛刻，並且使用了劇毒的四氯化碳和易爆的疊氮鈉等試劑C/ Org. Chem., 1985，50(26), 5723-5727)。這些方法極大地限制了此類反應在醫藥研究及生產中的應用。本方法從簡單易得的原料在較為溫和的條件下一步反應製備了一系列N，N-雙取代-3-氨基異噁唑-5-甲醇，是對該類化合物合成方法的很大突破。

發明內容
本發明的目的是提供一種通過3-溴異噁唑-5-甲醇在氟化銫作用下與胺類化合物在無溶劑條件下直接發生取代反應，生成N，N-雙取代-3-氨基異噁唑-5-甲醇化合物的方法。主要解決現有合成方法存在的步驟長，反應條件苛刻，並使用劇毒試劑等技術問題。本發明提供N，N-雙取代-3-氨基異噁唑-5-甲醇化合物的合成方法，包括以下步驟3-溴異噁唑-5-甲醇1在氟化銫作用下與胺類化合物2在無溶劑條件下直接發生取代反應生成N，N-雙取代-3-氨基異噁唑-5-甲醇化合物3，反應式如下
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權利要求
1. N, N-雙取代-3-氨基異噁唑-5-甲醇化合物的合成方法，包括以下步驟3-溴異嚼唑-5-甲醇1在氟化銫作用下與胺類化合物2在無溶劑條件下直接發生取代反應生成 N, N-雙取代-3-氨基異噁唑-5-甲醇化合物3，反應式如下
2.根據權利要求1所述的N，N-雙取代-3-氨基異噁唑-5-甲醇化合物的合成方法，其特徵是3-溴異噁唑-5-甲醇與胺類化合物2的物質的量比為1 10 ;3_溴異噁唑-5-甲醇與添加劑氟化銫的物質的量比為1 3。
3.根據權利要求1所述的N，N-雙取代-3-氨基異噁唑-5-甲醇化合物的合成方法，其特徵是反應溫度100 120 °C，攪拌18 72小時。
4.根據權利要求1所述的N，N-雙取代-3-氨基異噁唑-5-甲醇化合物的合成方法，其特徵是反應在悶罐中進行。
全文摘要
本發明涉及一種合成N,N-雙取代-3-氨基異噁唑-5-甲醇化合物的方法，主要解決現有合成方法存在的步驟長，反應條件苛刻，並使用劇毒試劑等技術問題。本發明提供N,N-雙取代-3-氨基異噁唑-5-甲醇化合物的合成方法，包括以下步驟3-溴異噁唑-5-甲醇1在氟化銫作用下與胺類化合物2在無溶劑條件下直接發生取代反應生成N,N-雙取代-3-氨基異噁唑-5-甲醇化合物3，反應式如下，胺類化合物2為吡咯烷、哌啶或4-甲基哌啶中的一種。
文檔編號C07D261/14GK102558083SQ20101059936
公開日2012年7月11日 申請日期2010年12月22日 優先權日2010年12月22日
發明者劉培元, 劉斯斯, 周超, 柏祝, 段亞洲, 王智勇, 賀海鷹, 陳曙輝, 馬子倩 申請人:上海藥明康德新藥開發有限公司, 天津藥明康德新藥開發有限公司