屈昔多巴的晶型及其製備方法

2023-09-11 03:23:00

專利名稱：屈昔多巴的晶型及其製備方法
技術領域：
本發明涉及屈昔多巴的晶型A及其製備方法。
背景技術：
屈昔多巴，英文名稱Droxidopa，化學名稱(_)_(2S，3R)_2_氨基_3_羥基-3- (3，4- 二羥基苯基)丙酸，化學式如下:
權利要求
1.昔多巴晶型A，其具有在 18.9±0.2°、20.1±0.2°、2L0±0.2°、22.6±0.2°、24.0±0.2°、26.0±0.2°、30.0±0.2°、32.6±0.2°、35.2±0.2° 的 2Θ 角包含峰的X-射線粉末衍射圖譜。
2.按權利要求1所述的屈昔多巴晶型Α，其中晶型A的X-射線粉末衍射圖譜包含峰相對強度排前3 的2Θ 角依次為 20.1 ±0.2°、24.0±0.2°、21.0±0.2。。
3.按權利要求1所述的屈昔多巴晶型Α，其中晶型A有在3441± 2CHT1、1660 土 2(^1、1591 1522 ±2。!!^、1451 1405 1351 ±2。!!^、12881228 土 2CHT1、1117 土 2CHT1波數包含吸收譜帶的紅外圖譜。
4.按權利要求1所述的屈昔多巴晶型A，其中晶型A在差示掃描量熱分析時分別在461 ± IK和496 ± IK處有吸熱峰。
5.按權利要求1所述的屈昔多巴晶型A，其中晶型A可通過以下步驟製備: I』:將屈昔多巴粗品置於水中，加鹽酸在20-25°C下攪拌溶清； 2』:向以上溶液加入甲醇、乙醇、丙酮或四氫呋喃溶劑，冷卻至5-10°C，維持攪拌2小時； 3』:再用無機鹼溶液調節pH為4-5，需要時可加入屈昔多巴晶型A的晶種，維持攪拌2小時，使其結晶充分析出，過濾，所得固體用2』中的溶劑進行洗滌； 4』:所得固體於40-50°C減壓乾燥5-10小時，得目標產物屈昔多巴晶型A。
6.按權利要求1或5所述的屈昔多巴晶型A，其製備步驟I』步中屈昔多巴粗品、水、鹽酸的投料比為質量:體積:質量=1:4-6:05-0.6。
7.按權利要求1或5所述的屈昔多巴晶型A，其製備步驟2』步中屈昔多巴粗品與有機溶劑的投料比為質量:體積=1:4-6。
8.按權利要求1或5所述的屈昔多巴晶型A，其製備步驟3』步中使用的無機鹼優選碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氫氧化鉀中的一種。
全文摘要
本發明涉及屈昔多巴的晶型A及其製備方法。通過X-射線粉末衍射、紅外掃描和差示掃描量熱結果限定該屈昔多巴晶型A獨特的空間結構。用該方法製備屈昔多巴晶型A工藝簡單、成本低、周期短，能獲得高純度屈昔多巴晶型A，從而為藥物製劑領域提供更多便於製劑生產的原料藥形式。
文檔編號C07C227/42GK103086906SQ20111034270
公開日2013年5月8日 申請日期2011年11月3日 優先權日2011年11月3日
發明者何德俊, 蘇家宏, 姜維平 申請人:重慶聖華曦藥業股份有限公司