一種決奈達隆的製備方法
2023-09-21 15:29:25
專利名稱:一種決奈達隆的製備方法
技術領域:
本發明涉及化學合成領域,特別涉及一種決奈達隆的製備方法。
背景技術:
心律失常(cardiacarrhythmia)指心律起源部位、心搏頻率與節律以及衝動傳導等出現異常的症狀。心房纖顫簡稱「房顫」,是心肌喪失了正常有規律的舒縮活動,而代之以快速不協調的微弱蠕動,致使心房失去了正常有效的收縮,是一種常見的心律失常疾病,心房纖顫在老年人中發病率高達10 %,其危險性僅次於早搏,在眾多心血管疾病中居第二位。心血管藥物胺碘酮(amiodarone)屬III類抗心律失常藥,不僅能夠作為輕度非競爭性的a及3腎上腺素受體阻滯劑,而且具有輕度I及IV類抗心律失常藥的性質。胺碘酮的電生理效應主要表現在1、延長各部心肌組織的動作電位及有效不應期,有利於消除折 返激動;2、抑制心房及心肌傳導纖維的快鈉離子內流,減慢傳導速度;3、減低竇房結自律性,對心房纖顫具有較好的治療效果。雖然胺碘酮能夠有效治療心律失常疾病,但患者長期服用胺碘酮的不良反應較多,其中以甲狀腺疾病、視網膜損害及肺部毒性為主。研究證實,上述不良反應與胺碘酮結構中的碘關係密切。決奈達隆(Dronedarone)是一種苯並呋喃的衍生物,化學名稱為N-{2-丁基-3-[4-(3-二丁基氨基丙醇)苯甲醯]苯並呋喃_5-基}甲基磺醯胺(IUPAC),在結構上與胺碘酮相似,沒有碘取代基,是一種多通道阻滯劑,藥理學研究表明,決奈達隆的電生理學和血液動力學特性與胺碘酮相似。在動物模型中顯示,決奈達隆可以預防心房顫動、恢復竇性心律、預防室性心動過速和心室顫動。鑑於此,將與胺碘酮結構相近且不含碘的決奈達隆(結構如式II所示)作為胺碘酮的替代藥物治療心血管疾病,安全性更高。
權利要求
1.ー種決奈達隆的製備方法,其特徵在幹,以無機鹼為縛酸劑,式I所示化合物或其鹽與甲磺醯氯發生甲磺醯化反應,生成決奈達隆。く 式I
2.如權利要求I所述的製備方法,其特徵在於,所述式I所示化合物的鹽選自其鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、草酸鹽、檸檬酸鹽。
3.如權利要求2所述的製備方法,其特徵在於,所述式I所示化合物的鹽為草酸鹽。
4.如權利要求I所述的製備方法,其特徵在於,所述無機鹼為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀中的ー種或兩種以上的混合物。
5.如權利要求I所述的製備方法,其特徵在於,所述式I所示化合物或其鹽與所述無機鹼的摩爾比為I : 2 6。
6.如權利要求5所述的製備方法,其特徵在於,所述式I所示化合物或其鹽與所述無機鹼的摩爾比為I : 4。
7.如權利要求I所述的製備方法,其特徵在於,所述甲磺醯化反應的溶劑選自N,N-ニ甲基甲醯胺、甲苯或ニ氯甲烷。
8.如權利要求I所述的製備方法,其特徵在於,所述甲磺醯化反應的條件為20 50°C下反應7 30h。
9.如權利要求8所述的製備方法,其特徵在於,所述甲磺醯化反應的條件為在40°C下反應20h。
全文摘要
本發明涉及化學合成領域,公開了一種決奈達隆的製備方法。該製備方法以無機鹼作為縛酸劑,5-氨基-3-[4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲醯基]-2-正丁基苯並呋喃或其鹽與甲磺醯氯發生甲磺醯化反應,製得決奈達隆。本發明提供的製備方法,有效減少了二磺醯化副產物的生成,提高了決奈達隆的收率。
文檔編號C07D307/80GK102690249SQ20111006959
公開日2012年9月26日 申請日期2011年3月22日 優先權日2011年3月22日
發明者何曉清, 吳泰志, 姚偉, 孟文娟, 張福利, 蕭偉, 郭慶明, 陳昊 申請人:上海醫藥工業研究院, 江蘇康緣藥業股份有限公司