治療婦女痛經的中藥藥劑及其製備方法
2023-09-20 08:57:40 3
專利名稱：治療婦女痛經的中藥藥劑及其製備方法
技術領域：
本發明主要涉及一種舒緩痙攣解痛的中藥藥劑，具體涉及治療婦女痛經的中藥藥劑。本發明還涉及了該藥劑的製備方法。
本發明的目的通過採用以下技術方案來實現一種治療婦女痛經的中藥藥劑，其主要特點在於它包含有以下重量配比的中藥材製成當歸800-2500重量份，紅花300-900重量份，香附500-2000重量份所述的治療婦女痛經的中藥藥劑它還包含有以下重量配比的中藥材製成
白芍500-2000重量份、桃仁300-900重量份、丹參900-1100重量份、元胡900-1100重量份本發明各中藥材的最佳重量配比1有當歸1500重量份，紅花600重量份，香附900重量份，白芍900重量份，桃仁600重量份本發明各中藥材的最佳重量配比2有當歸1500重量份，紅花600重量份，香附900重量份，白芍900重量份，桃仁600重量份，丹參1000重量份，元胡1000重量份所述的治療婦女痛經的中藥藥劑它更進一步包含有以下重量配比的中藥材製成川芎500-700重量份本發明所述的治療婦女痛經的中藥藥劑的製備方法，其特徵在於當歸、香附用90％乙醇液溼潤後裝入滲瀘筒，浸潤24h後，每分鐘5ml流速收集瀘液，使瀘液總量為原生藥的6倍。回收乙醇，並濃縮提取液至每ml含原生藥為1克；將上述滲瀘後的殘渣與紅花、白芍、丹參、元胡、川芎合併按原生藥5倍量蒸餾水煎煮2h，濾出煎煮液。第二次按原生藥的3倍量水煎煮1.5h，合併煎煮液並濃縮至每ml含原生藥為1克；桃仁按原生藥2.5倍加入80％乙醇液，回流2h，傾出回流液。第二次按原生藥的1.5倍量加入80％乙醇液，回流1.5h。合併二液，回收乙醇液並濃縮提取液，使每ml提取液含原生藥為1克；將上述提取液按配比合併，經噴霧乾燥得乾燥粉。
A.以半合成脂肪酸為基質，製成肛門拴。
B.可直接裝入膠囊、製成片劑、口服液可口服；每劑含生藥5.5g-8.92g。
本發明參照現代醫學認為痛經由於內分泌失調，雌激素、黃體酮失調引起子宮平滑肌不協調收縮，肌層間前列腺素分泌過旺引起子宮平滑肌痙攣性收縮；精神緊張，情緒波動，過度疲勞；盆腔炎、附件炎、子宮發育不良、宮頸狹小、子宮內膜移位症、子宮肌瘤等均可引起行經小腹痛。為此本發明根據中藥所具有的獨特性能，選擇了具有活血化瘀、理氣止痛、養血調肝之功效的當歸、白芍、紅花、香附、桃仁為基本方劑，用現代科學方法提取有效成分，組成製劑。
為了更好的理解本發明，下面對本製劑進行藥效學及藥理實驗，以驗證本發明的臨床確切療效。分別進行了藥效學及毒性的實驗。其實驗方法及結果如下藥液為本發明200％生藥水醇提取液。
乙烯雌酚，0.5mg/ml，北京製藥四廠生產；垂體後葉素，10u/ml，天津生物化學製藥生產；PGF2a，5mg/ml上海第五製藥廠生產。
小白鼠，昆明種，雌性未孕，體重18-22g，蘭州生物製品研究所供應；大白鼠，Wistar種，雌雄皆有(雌鼠未孕)，甘肅省新醫藥研究所供應。
方法與結果對未孕大鼠離體子宮的作用取未孕大鼠5隻，實驗10次，剖腹摘取子宮，置盛有Locke氏液的玻璃平皿中，剝淨子宮周圍的結締組織和脂肪組織，將約1cm長的子宮肌條，於離體器官灌流裝置浴槽內，通過JH-1β肌張力傳感器，用LMS-2β二道生理記錄儀，描述子宮肌條收縮曲線.浴槽溫度30℃，容積30ml通進空氣流，實驗步驟為加入浴槽藥液0.1ml→衝洗→0.15ml→衝洗→0.2ml。結果是，子宮收縮幅度降低，收縮頻率減慢，且隨藥液濃度增高而加強，提示本發明有鬆弛子宮平滑肌作用。
對實驗性未孕大鼠離體子宮收縮的影響取子宮肌條方法如第一條，浴槽中滴入垂體後葉素0.2u或PGF2a 50μg。當出現子宮肌條收縮增強，或肌張力提高時，即滴入藥液0.1ml，或先滴入藥液，再滴入垂體後葉素或PGF2a，所致未孕大鼠離體子宮收縮均有明顯的對抗作用。本發明0.2ml藥液引起的子宮肌抑制亦可被垂體後葉素0.2u所對抗。
對垂體後葉素所致小鼠子宮痛經痙攣的影響雌性小鼠45隻，隨機分為3組，每組15隻，各組小鼠連續皮下注射乙烯雌酚，每天1次，首日0.2mg/鼠，第2至9天0.1mg/鼠，第10天0.2mg/鼠，第12天實驗組兩組分別用藥液5ml/kg(1/5LD50)灌胃；對照組用等容量生理鹽水灌胃，經30分鐘後，腹腔注射垂體後葉素2u/鼠，觀察每鼠在30分鐘內扭體次數，與生理鹽水組比較，計算小鼠扭體反應抑制率，結果如表1。表一
對PGF2a所致大鼠子宮痛經痙攣的影響雌性大鼠30隻，雄性大鼠10隻，將雌鼠隨機分為3組，每組10隻，每天皮下注射乙烯雌酚0.8mg、0.4mg、0.4mg、0.8mg，共連續四天。最後一次注射乙烯雌酚的當日開始對照組每天灌胃生理鹽水5ml/kg，實驗組每天灌胃本發明藥液5ml/kg。另設雄性大鼠對照，每天灌胃生理鹽水5ml/kg。上述四組均灌胃4天，末次給藥後30分鐘，腹腔注射PGF2a 1mg/kg，觀察各組大鼠在30分鐘內扭體次數，結果如表2所示。
表2
結論本發明對未孕大白鼠離體子宮具有明顯抑制作用，並能抑制垂體後葉素及15-甲基前列腺素(PGF2a)引起子宮的收縮。
毒性試驗1.急性毒性取健康小鼠50隻，隨機分成5組，每組雌雄各半，灌胃不同劑量的藥液，觀察72小時，按簡化概率法統計，結果灌胃藥液的LD50為368±4.7g/kg(P＝0.95)。
2.亞急性毒性選健康大鼠30隻，隨機分成3組，每組10隻，對照組每天灌胃等容量生理鹽水，實驗組每天灌胃本發明藥液3.7g/kg，連續30天，第31天處死，取出心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、腦於Formalin固定，作切片檢查，結果各組均無明顯改變。
本發明栓劑對黏膜的刺激性試驗本發明的栓劑用於肛門納入，作黏膜刺激性試驗，其方法、結果如下健康家兔(大灰兔、金絲兔雌雄皆有，體重2100-3200g)5隻，放在固定箱中，待安定後觀察家兔眼睛，將色澤及血管分布均正常的家兔列為實驗對象。把兔眼的下瞼皮拉成半圓形，用細玻璃棒滴下本發明熔融液(用空白半合成脂肪酸熔融本發明乾燥粉，含生藥200％)，均以兔的右眼滴入藥物，以兔的左眼滴入以半合成脂肪酸熔融液作為空白對照。滴入藥物後1分鐘將手鬆開，讓藥物自然流出。自藥物滴入後計算時間，每5分鐘檢查眼淚分泌液一次。給藥後3小時內，每隔1小時輕輕翻開眼皮，觀察結膜的反應。
滴藥1小時後，1、2、4、5號兔的眼結膜正常，無充血現象，3號兔結膜有輕度充血，2小時後正常。證明對直腸黏膜無刺激性。
本發明進行了臨床實踐。觀察病例141例，觀察組111例，對照組30例。
患者資料年齡15-49歲，病程8個月-27年。分輕、中、重三種。
治療行經腹痛開始時用本發明栓劑1枚，即可納入肛門，次日早晚各1次，每次一枚，連用三日，三個月為一療程。
對照組於每次月經周期後第五日開始服安宮黃體酮，每日一次，每次4mg，連服21天停藥；在行經腹痛開始時，服消炎痛，早晚各25mg，連服三日。
療效判斷治癒腹痛消失連續二個月經期以上，月經周期色、量正常。
顯效腹痛基本消失連續二個月經期以上，月經周期色、量基本正常。
好轉腹痛明顯減輕連續二個月經期以上，月經周期色、量接近正常。
無效腹痛無改善，月經不調。
觀察結果治療組總有效率為98.2％，顯效率為94.6％。對照組總有效率為80％，顯效率為40.0％。
對「氣滯血瘀型」、「血熱凝結型」、「寒溼瘀滯型」、「氣血虛弱型」等四個類型均有療效，其中氣滯血瘀型治癒率為87.9％，氣血虛弱型及寒溼瘀滯型治癒率為90％。
用法和用量行經腹痛時用本發明栓劑一枚，納入肛門，次日早晚各1次，每次一枚，連用三日為一周期，三個周期為一療程。
本發明安全、可靠、奏效迅速、療程短、療效好，使用方便。尤其是栓劑，肛門納入，不但避免經期用藥不便，更適合未婚女子。栓劑納入肛門由直腸黏膜直接吸收，藥效與靜脈注射相同。
當歸1500重量份，紅花600重量份，香附900重量份，白芍900重量份，桃仁600重量份，丹參1000重量份，元胡1000重量份本發明中藥藥劑的製備方法當歸、香附用90％乙醇液溼潤後裝入滲瀘筒，浸潤24h後，每分鐘5ml流速收集瀘液，使瀘液總量為原生藥的6倍。回收乙醇，並濃縮提取液至每ml含原生藥為1克；將上述滲瀘後的殘渣與紅花、白芍、丹參、元胡、川芎合併按原生藥5倍量蒸餾水煎煮2h，濾出煎煮液。第二次按原生藥的3倍量水煎煮1.5h，合併煎煮液並濃縮至每ml含原生藥為1克；桃仁按原生藥2.5倍加入80％乙醇液，回流2h，傾出回流液。第二次按原生藥的1.5倍量加入80％乙醇液，回流1.5h。合併二液，回收乙醇液並濃縮提取液，使每ml提取液含原生藥為1克；將上述提取液按配比合併，經噴霧乾燥得乾燥粉。
A.以半合成脂肪酸為基質，製成肛門拴；B.可直接裝入膠囊、製成片劑、口服液可口服。
權利要求
1.一種治療婦女痛經的中藥藥劑，其特徵在於它包含有以下重量配比的中藥材製成當歸800-2500重量份，紅花300-900重量份，香附500-2000重量份
2.如權利要求1所述的治療婦女痛經的中藥藥劑，其特徵在於它還包含有以下重量配比的中藥材製成白芍500-2000重量份、桃仁300-900重量份
3.如權利要求2所述的治療婦女痛經的中藥藥劑，其中各中藥材的最佳重量配比是當歸1500重量份，紅花600重量份，香附900重量份，白芍900重量份，桃仁600重量份
4.如權利要求1、2所述的治療婦女痛經的中藥藥劑，其特徵在於它進一步包含有以下重量配比的中藥材製成丹參900-1100重量份、元胡900-1100重量份
5.如權利要求4所述的治療婦女痛經的中藥藥劑，其中各中藥材的最佳重量配比是當歸1500重量份，紅花600重量份，香附900重量份，白芍900重量份，桃仁600重量份，丹參1000重量份，元胡1000重量份
6.如權利要求4所述的治療婦女痛經的中藥藥劑，其特徵在於它更進一步包含有以下重量配比的中藥材製成川芎500-700重量份
7.如權利要求6所述的治療婦女痛經的中藥藥劑的製備方法，其特徵在於當歸、香附用90％乙醇液溼潤後裝入滲瀘筒，浸潤24h後，每分鐘5ml流速收集瀘液，使瀘液總量為原生藥的6倍。回收乙醇，並濃縮提取液至每ml含原生藥為1克；將上述滲瀘後的殘渣與紅花、白芍、丹參、元胡、川芎合併按原生藥5倍量蒸餾水煎煮2h，濾出煎煮液。第二次按原生藥的3倍量水煎煮1.5h，合併煎煮液並濃縮至每ml含原生藥為1克；桃仁按原生藥2.5倍加入80％乙醇液，回流2h，傾出回流液。第二次按原生藥的1.5倍量加入80％乙醇液，回流1.5h。合併二液，回收乙醇液並濃縮提取液，使每ml提取液含原生藥為1克；將上述提取液按配比合併，經噴霧乾燥得乾燥粉。A.以半合成脂肪酸為基質，製成肛門拴。B.可直接裝入膠囊、製成片劑、口服液可口服；
全文摘要
本發明主要涉及一種舒緩痙攣解痛的中藥藥劑，具體涉及治療婦女痛經的中藥藥劑。本發明還涉及了該藥劑的製備方法。一種治療婦女痛經的中藥藥劑，其主要特點在於它包含有以下重量配比的中藥材製成當歸800－2500重量份，紅花300－900重量份，香附500－2000重量份。本發明安全、可靠、奏效迅速、療程短、療效好，使用方便。尤其是栓劑，肛門納入，不但避免經期用藥不便，更適合未婚女子。栓劑納入肛門由直腸黏膜直接吸收，藥效與靜脈注射相同。
文檔編號A61P15/00GK1471948SQ02139358
公開日2004年2月4日 申請日期2002年7月31日 優先權日2002年7月31日
發明者黃玉蘭, 顧海錚, 王秋娟 申請人:黃玉蘭, 顧海錚