一種馬尼地平片劑的製作方法
2023-09-20 17:29:25 4
專利名稱：一種馬尼地平片劑的製作方法
技術領域：
本發明屬於藥物製劑技術領域，具體地涉及ー種馬尼地平片劑及其製備方法。
背景技術：
高血壓是嚴重威脅人民健康的心腦血管疾病，高血壓的發病率近年來呈上升的趨勢，並且趨於年輕化。它不僅患病率高，而且易引發心、腦、腎等器官的損傷，是腦血管意外、冠心病的主要危險因素，嚴重威脅人類的健康和生命。06年據世界衛生組織統計，全球有4億高血壓患者，中國高血壓患者人數已超過I億，毎年新增患者300萬人以上。據世界衛生組織預測，到2020年，以高血壓等心臟血管病為首的非傳染性疾病佔人死亡原因的79%。高血壓已成為當代社會的主要疾病，對高血壓病的治療日益引起人們的重視。目前常用的降壓藥物有:1)利尿降壓藥物，如氫氯噻嗪、吲達帕胺等；2)￠-受體阻滯劑，如普奈洛爾、美託洛爾、比索洛爾等；3)血管緊張素轉化酶抑制劑，如卡拉普利、依拉普利、培哚普利等；4) a-受體阻滯劑，如哌唑嗪、可樂定、甲基多巴、烏拉地爾等；5)血管緊張素II受體拮抗劑，如洛沙坦、纈沙坦、替米沙坦等；6)鈣拮抗劑。第一代鈣拮抗劑的特點是起效快，但作用時間短，每天需多次給藥，會加重傳導性減弱和負性肌力作用。代表藥物有硝苯地平、尼卡地平、地爾硫卓等。第二代鈣拮抗劑分為兩個亞類，A類基本上為第一代鈣拮抗劑的緩釋、控釋製劑，對輕中度高血壓療效滿意，而B類由幾種新的ニ氫吡啶類化合物組成，具有改進的藥效學或藥代動力學性能，但第二代鈣拮抗劑的藥效學或藥代動力學性能仍不理想。其代表藥物有尼群地平、尼莫地平等。第三代鈣拮抗劑克服了第一代和第二代的大多數缺陷，如有氨氯地平、拉西地平等，與其他鈣拮抗劑相比，獨特之處是與鈣通道複合物的特異的高親和性結合位點作用，本身具有長效作用。第三代鈣拮抗劑能深深地定位於血管細胞膜的脂層，在那裡富集並慢慢擴散進入鈣通道所在的脂雙層。這使得它們能逐漸起效，作用時間延長，這是最理想抗高血壓治療所必需的。第三代鈣拮抗劑沒有因血壓突然下降而引起心臟和外周交感神經激活。
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鹽酸馬尼地平是ー種親脂性的第三代ニ氫吡啶類鈣通道拮抗劑，主要通過抑制血管平滑肌上L型鈣通道，抑制鈣離子內流，從而使血管平滑肌舒張，達到降壓目的。鹽酸馬馬尼地平由日本武田藥品エ業株式會社開發，其製劑於1990年在日本上市，劑型為片劑，規格為5、10、20mg。主要用於高血壓的治療，尤其是腎臟疾病的患者。馬尼地平對老年高血壓病人同樣有效，對低腎素型和低血鈣水平的患者降壓效果更明顯，並可改善尿酸代謝，對伴有腎衰的高血壓患者，單用或聯合a阻滯藥，可獲得滿意效果。鹽酸馬尼地平不良反應少，降壓作用顯著，一次ロ服降壓作用可維持24小吋，為長效降壓劑，毎日一次服藥有很好的降壓谷/峰比值。鹽酸馬尼地平的化學名稱:1，4- ニ氫-2，6- ニ甲基-4-(3-硝基苯基)-3，5_吡啶ニ羧酸-2-[4-( ニ苯甲基)-1-哌嗪基]こ基甲基酯ニ鹽酸鹽
結構式:
權利要求
1.一種馬尼地平片劑，其特徵在於含有以下成分:鹽酸馬尼地平、乳糖、羥丙甲基纖維素、泊洛沙姆、純化水和潤滑劑。
2.根據權利要求1所述的馬尼地平片劑，其特徵在於每1000片含有以下成分:鹽酸馬尼地平10-20g乳糖80-160g羥丙甲基紆維素 2j-5g泊洛沙姆7.5-1 Sg純化水10-20g潤滑劑顆粒總重的0.2%-0.8%o
3.根據權利要求2所述的馬尼地平片劑，其特徵在於泊洛沙姆選自泊洛沙姆407、泊洛沙姆188中的一種或兩種的組合物。
4.根據權利要求1-3任意一項所述的馬尼地平片劑，其特徵在於所述潤滑劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、硼酸、苯甲酸鈉、醋酸鈉、氯化鈉、聚氧こ烯單硬脂酸酷、聚氧こ烯月桂醇醚、DL-亮氨酸、月桂醇硫酸鈉、月桂醇硫酸鎂、聚こニ醇4000或聚こニ醇6000中的ー種或多種。
5.一種馬尼地平片劑，其特徵在於每1000片含有以下成分: 鹽酸馬尼地平IOg乳糖SOg 羥丙甲基纖維素 2.5g拍格沙姆1887.5g。 純化水IOg評||酸鎂顆粒總重的0.5%
6.一種馬尼地平片劑，其特徵在於含有以下成分: 鹽酸馬尼地平20g乳糖160g 羥丙甲基纖維素 Sg泊洛沙姆188 15g。 純化水20g硬遐酸鏌顆粒總重的0.5%
7.根據權利要求1-6任意一項所述的馬尼地平片劑，其特徵在於鹽酸馬尼地平在片劑中以P晶型的形式存在。
8.權利要求1-7任意一項所述的馬尼地平片劑的製備方法，其特徵在於包括以下步驟: ①將鹽酸馬尼地平過200目篩備用，將乳糖、羥丙甲基纖維素分別過100目篩，備用； ②將處方量乳糖、羥丙甲基纖維素以等量遞加法混合均勻，備用； ③將泊羅沙姆188溶於純化水中，並加入鹽酸馬尼地平混勻，備用； ④將乳糖和羥丙甲基纖維素的混合物加入到高效溼法制粒機中，攪拌混合300秒，並加入泊羅沙姆188和鹽酸馬尼地平的混合物，開啟攪拌180秒制軟材，將製得的軟材在400C 600C烘乾烘半小時後，取出，14目制粒分散，繼續在40°C 60V烘至水分合格，取出幹顆粒，14目整粒，加入硬脂酸鎂，壓片。
全文摘要
本發明提供了一種馬尼地平片劑。所述片劑包含鹽酸馬尼地平、乳糖、羥丙甲基纖維素、泊洛沙姆、純化水和潤滑劑。通過本發明的實施，提高了溶出度，並且有效地避免了非臨床使用晶型的產生，臨床的使用也獲得了良好的效果。
文檔編號A61K31/496GK103120651SQ201110370779
公開日2013年5月29日 申請日期2011年11月21日 優先權日2011年11月21日
發明者鄭偉 申請人:四川海思科製藥有限公司