一種應用於血管吻合術及血管內閉塞術的注射劑的製作方法
2023-09-20 07:52:45 1
一種應用於血管吻合術及血管內閉塞術的注射劑的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種手術用注射劑，尤其是一種應用於血管吻合術及血管內閉塞術的注射劑，屬於醫療用品【技術領域】。本發明提供的應用於血管吻合術及血管內閉塞術的注射劑，所述注射劑由重量比為16%-30%的泊洛沙姆和70-84%的水組成。本發明以安全、可靠、無毒性，具有良好的生物相容性，不妨礙人體組織的自身癒合為基本出發點，單用泊洛沙姆，實現了其在35-40攝氏度發生相轉變，從而在實施血管吻合術或血管內閉塞術時使用，具有血管斷端充盈和血管內閉塞的雙重作用。外科手術時，可代替金屬止血器械達到閉塞血管作用，同時又使血管充盈，方便血管吻合。
【專利說明】一種應用於血管吻合術及血管內閉塞術的注射劑
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種手術用注射劑，尤其是一種應用於血管吻合術及血管內閉塞術的 注射劑，屬於醫療用品【技術領域】。
【背景技術】
[0002] 目前血管吻合法中以縫合法最為有效，無論是大血管(如上下腔靜脈)、小血管(如 腎動脈)，還是輸尿管、膽管的吻合都是採用血管夾夾住兩個吻合口，靠攏後進行連續縫合， 在血管吻合術中，靜脈比動脈更難於縫合。進一步，當供體血管和受體部分二者的直徑存在 較大差異或供體血管和受體部分彼此垂直設置的時候，縫合會更困難。此外，在血管吻合術 中，至少一個動脈和兩個靜脈應當被連接，儘管血管吻合術都是由擅長顯微外科的有經驗 的外科醫生來操作，但這種手術還是需要大約10-30分鐘才能完成，表明血管吻合術是很 難操作的，主要是由於血管兩側斷裂端處於游離狀態、斷裂端具有張力，當血管痙攣時會導 致管腔閉塞、血管管腔小，對進針出針造成較大困難，往往會不小心穿透兩側管壁，造成管 壁的損傷。其次，在血管吻合、血管移植、血管修復、動靜脈打橋和戰創傷止血時均需要進行 血管內閉塞，目前閉塞術主要依靠動靜脈阻斷鉗、止血鉗等金屬器械，以物理擠壓的方式將 血管夾住，阻斷血流，在使用過程中會對血管壁造成傷害，並且在創傷面較小的手術中，不 方便使用。
[0003] 因此，急需一種既方便血管吻合又能阻斷血流的產品來減小血管損傷，方便縫合， 降低手術難度。高分子材料泊洛沙姆407具有溫度敏感性，其水溶液在特定溫度(膠凝溫 度）下會由水轉變成凝膠，利用該特點，製備泊洛沙姆407原位凝膠，通過調節其膠凝溫度， 使其在體溫下發生相轉變，實現對血管的閉塞和血管斷端的充盈。國外有文獻報導，使用泊 洛沙姆407凝膠結合醫用黏合劑使用，解決顯微血管吻合術黏合法的瓶頸。利用泊洛沙姆 407的溫敏，替代支架管，實現快捷的顯微血管吻合口對接。但論文中提到，單用泊洛沙姆 407還不能實現在體溫下發生相轉變，必須合用白蛋白來提高其膠凝點溫度。國內發明專 利（申請號CN 102989035A)公開含有泊洛沙姆和羥乙基澱粉的血管吻合術水凝膠，該發明 通過添加羥乙基澱粉使水凝膠在37. 5-45攝氏度形成凝膠，但羥乙基澱粉具有藥理活性， 違反醫療器械管理辦法。並且，羥乙基澱粉近日被指證"致腎功能損害"。全球頂級3大臨 床醫學期刊（JAMA美國醫學會雜誌，BMJ英國醫學雜誌，NEJM新英格蘭醫學雜誌）紛紛發表 對其不利的臨床研究結果，歐洲、美國危重學會相繼做出不推薦使用的表態。國內發明專利 (申請號CN102989036A)公開含有肝素-泊洛沙姆的血管吻合術水凝膠，該發明通過酯化反 應，合成肝素-泊洛沙姆，實現在37. 5-45攝氏度形成凝膠，但肝素-泊洛沙姆作為一種血 管內注射高分子材料，未取得任何國家批准，也未經過任何臨床前或臨床安全性評價，並且 合成成本高。由此可見，上述三種技術僅靠單獨使用泊洛沙姆是無法實現在體溫下發生相 轉變的。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的是針對現有技術存在的缺陷，提出一種應用於血管吻合術及血管內 閉塞術的注射劑，在單獨使用泊洛沙姆的情況下實現體溫下發生相轉變。
[0005] 本發明的目的由以下技術方案實現：一種應用於血管吻合術及血管內閉塞術的注 射劑，所述注射劑由重量比為16%_30%的泊洛沙姆和70-84%的水組成。
[0006] 其中，所述注射劑是一種粘稠的，均勻透明的液體。
[0007] 本發明中，所述泊洛沙姆的結構式為：
【權利要求】
1. 一種應用於血管吻合術及血管內閉塞術的注射劑，其特徵在於：所述注射劑由重量 比為16%-30%的泊洛沙姆和70-84%的水組成。
2. 根據權利要求1所述應用於血管吻合術及血管內閉塞術的注射劑，其特徵在於：所 述注射劑是一種粘稠的，均勻透明的液體。
3. 根據權利要求1所述應用於血管吻合術及血管內閉塞術的注射劑，其特徵在於：所 述泊洛沙姆的結構式為：
其中，a為101，b為56。
4. 根據權利要求3所述應用於血管吻合術及血管內閉塞術的注射劑，其特徵在於：所 述泊洛沙姆的平均分子量為9840-14600。
5. 根據權利要求3所述應用於血管吻合術及血管內閉塞術的注射劑，其特徵在於：所 述泊洛沙姆的平均粒徑為5-1000微米。
6. 根據權利要求1所述應用於血管吻合術及血管內閉塞術的注射劑，其特徵在於：所 述水是注射用水、生理鹽水等可供注射用的水。
7. 根據權利要求1所述應用於血管吻合術及血管內閉塞術的注射劑，其特徵在於：所 述注射劑是通過藥物製劑手段加工成的水針、預充針、凍乾粉針等臨床上可接受的注射劑 形式。
8. 根據權利要求1所述應用於血管吻合術及血管內閉塞術的注射劑，其特徵在於：所 述注射劑的狀態在25攝氏度以下是液體，35-40攝氏度是凝膠。
9. 根據權利要求8所述應用於血管吻合術及血管內閉塞術的注射劑，其特徵在於：通 過降溫、升溫、再降溫過程，所述注射劑的狀態由液體變為凝膠再變為液體，所述狀態是可 循環變化的。
10. 根據權利要求8所述應用於血管吻合術及血管內閉塞術的注射劑，其特徵在於：所 述注射劑在凝膠狀態時用於充盈血管和閉塞血管。
【文檔編號】A61L24/04GK104353108SQ201410513127
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年9月29日 優先權日:2014年9月29日
【發明者】靳翔, 薛樂珍 申請人:南京康玻斯醫藥科技有限公司