止瀉木生物鹼衍生物及其用途的製作方法

2023-09-20 07:09:35

專利名稱：止瀉木生物鹼衍生物及其用途的製作方法
技術領域：
本發明屬於藥物化學和藥物治療學領域，具體涉及N-3取代的止瀉木生物鹼衍生物的合成及其在製備預防、治療老年痴呆症藥物或提高智力藥物中的用途。
背景技術：
阿爾茨海默病(Alzheimer2.1sease,即老年性痴呆，簡稱AD)是一種慢性進行性腦變性疾病，臨床上以認知功能減退為核心症狀。AD的發病率與年齡呈正相關，是老年痴呆的主要類型。近年來，國內外臨床研究表明，乙醯膽鹼酯酶抑制劑是治療AD最有效的藥物，另外對青光眼、重症肌無力、腸梗阻等症的治療也有較好的作用(金有豫.藥理學(第五版)，2001 ；54-55.)。目前FDA批准的乙醯膽鹼酯酶抑制劑(acetylocholinesterase inhibitor,ACEhI)有他克林 <^3(^；[116)多奈哌齊((10116。62；[1)、加蘭他敏(8313111:1^111；[116)和石杉鹼甲，這類藥物通過抑制乙醯膽鹼酯酶的活性，提高乙醯膽鹼水平，增強中樞乙醯膽鹼神經的功能，在一定程度上改善AD早期患者的病情。但上述抑制劑仍存在一定缺陷，主要是對肝臟的毒性較大，有噁心和嘔吐的副作用及體內乙醯膽鹼利用度低等，因此開發新一代藥理活性高，毒副作用小的乙醯膽鹼酯酶抑制劑作為治療AD的藥物顯得非常必要。我們在從植物提取物中篩選用於老年痴呆症治療的乙醯膽鹼酯酶抑制劑時，發現止 寫木生物鹼:錐絲鹼(I)，異錐絲明(2)、錐絲明(3)、conarrhimin (4)、錐絲亞胺(5)(結構如下式)具有較好的乙醯 膽鹼酯酶抑制活性，可以用於治療老年痴呆症藥物的製備(楊中鐸等，止瀉木總生物鹼提取物的有效單體製備方法及其用途，ZL201110074795.7)
權利要求
1.通式(I)的止瀉木生物鹼衍生物，
2.權利要求1所述的止瀉木生物鹼衍生物在製備預防、治療老年痴呆症藥物或提高智力藥物中的用途。
全文摘要
止瀉木生物鹼衍生物及其用途，通式(Ⅰ)的止瀉木生物鹼衍生物，其中R為取代苯基，或取代萘基，具體為如下基團苯基、對硝基苯基、對甲基苯基、對甲氧基苯基、2，4二氯苯基、對氯苯基、2，4二硝基苯基、2-萘基、1-萘基、4-氯-1-萘基、鄰甲氧基苯基；所述的止瀉木生物鹼衍生物在製備預防、治療老年痴呆症藥物或提高智力藥物中的用途。
文檔編號C07J71/00GK103193857SQ20131011084
公開日2013年7月10日 申請日期2013年3月31日 優先權日2013年3月31日
發明者楊中鐸, 靳國斐, 盛捷, 舒宗美, 張新國 申請人:蘭州理工大學