三環吡啶衍生物、包含此類化合物的藥物、它們的用途及其製備方法
2023-09-21 03:05:00 2
專利名稱：三環吡啶衍生物、包含此類化合物的藥物、它們的用途及其製備方法
技術領域：
本發明涉及1，3，5，6，7，8-六氫-呋喃並[3，4_b]喹啉衍生物，其源自由式
I所結構定義的以下化學骨架
權利要求
1.式I化合物
2.權利要求1的式I化合物，其中R1為被R11和/或R12和/或R13取代的苯基，或被R11取代的吡啶基，其中 R11為氟、叔丁基、三氟甲基或三氟甲氧基， R12為氟或三氟甲基， R13為氟，R2為氫、甲基、乙基、丙基或異丙基， R3為氫、甲基或乙基，或R2和R3與和它們連接的碳原子一起形成環戊烷或環己烷環， R4為氫、甲基、異丙基或異丁基， R5為氫或甲基，或R4和R5與和它們連接的碳原子一起形成環丙烷、環丁烷、環戊烷或環己烷環， R6為羥基、氟或甲氧基， R7為氫或甲基，或R6和R7與和它們連接的碳原子一起形成羰基(> C = O)或肟(> C = N-OH)基團，R8為1-4C-烷基、環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環戊烯基、環己烯基、3-至 7-元雜環烷基，或苯基，其被R81和/或R82取代，其中 R81為氟、甲基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基， R82為氟或三氟甲基，互變異構體、立體異構體、其混合物及其鹽。
3.權利要求1的式I化合物，其中R1為被R11和/或R12和/或R13取代的苯基，或被R11取代的吡啶基，其中 R11為氟、叔丁基、三氟甲基或三氟甲氧基， R12為氟或三氟甲基， R13為氟，R2為乙基、丙基或異丙基，和 R3為氫， 或R2為甲基，和 R3為氫， 或R2為甲基，和 R3為甲基，或R2為氫，和 R3為氫，或R2和R3與和它們連接的碳原子一起形成環戊烷環， 或R2和R3與和它們連接的碳原子一起形成環己烷環， R4為異丙基或異丁基，和 R5為氫， 或R4為甲基，和 R5為甲基， 或R4為氫，和 R5為氫，或R4和R5與和它們連接的碳原子一起形成環丙烷、環丁烷、環戊烷或環己烷環， R6為氟或甲氧基，和 R7為氫， 或R6為羥基，和 R7為甲基， 或R6為羥基，和 R7為氫，或R6和R7與和它們連接的碳原子一起形成羰基(> C = O)或肟(> C = N-OH)基團，R8為1-4C-烷基、環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環戊烯基、環己烯基、四氫 吡喃基，或苯基，其被R81和/或R82取代，其中R81為氟、甲基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基， R82為氟或三氟甲基，互變異構體、立體異構體、其混合物及其鹽。
4.權利要求1的式I化合物，其中 R1為三氟甲基-苯基， R2為乙基，和 R3為氫， 或R2為異丙基，和 R3為氫， 或R2為甲基，和 R3為氫，或R2為甲基，和 R3為甲基，或R2和R3與和它們連接的碳原子一起形成環戊烷環， 或R2和R3與和它們連接的碳原子一起形成環己烷環， R4為甲基，和 R5為甲基，或R4和R5與和它們連接的碳原子一起形成環丙烷環， 或R4和R5與和它們連接的碳原子一起形成環丁烷環， 或R4和R5與和它們連接的碳原子一起形成環戊烷環， 或R4和R5與和它們連接的碳原子一起形成環己烷環， R6為羥基， R7為氫，R8為異丙基、環丙基、環丁基、環戊基、環己基、四氫吡喃基或氟苯基，互變異構體、立體異構體、其混合物及其鹽。
5.權利要求1-4中任一項的化合物，其為式I*化合物，其包括一種或多種下列化合物
6.權利要求1-5中任一項的化合物，其為如權利要求5所定義的式I*化合物，其包 含一種或多種下列化合物R1為4-三氟甲基-苯基； R2為甲基，和 R3為甲基， 或R2為甲基，和 R3為氫; R4為甲基，和 R5為甲基; R6為羥基、和 R7為氫; 禾口R8為環戊基或環己基；互變異構體、立體異構體、其混合物及其鹽。
7.權利要求1-6中任一項的化合物，其中 R2為甲基，和R3為甲基，互變異構體、立體異構體、其混合物及其鹽。
8.權利要求1-6中任一項的化合物，其中R2和R3與和它們連接的碳原子一起形成環戊烷環， 互變異構體、立體異構體、其混合物及其鹽。
9.權利要求1-6中任一項的化合物，其中R2和R3與和它們連接的碳原子一起形成環己烷烷， 互變異構體、立體異構體、其混合物及其鹽。
10.權利要求7-9中任一項的化合物，其為式Ie*化合物
11.權利要求1-6中任一項的化合物，其中 R2為甲基，和R3為氫，互變異構體、立體異構體、其混合物及其鹽。
12.權利要求11的化合物，其為式Ia*化合物
13.藥物組合物，其包含權利要求1-12中任一項的化合物或其生理學上可接受的鹽， 任選地以及一種或多種惰性載體和/或稀釋劑。
14.權利要求1-12中任一項的化合物或其生理學上可接受的鹽在製備適於治療和/或 心血管疾病或相關疾病的藥物組合物中的用途。
15.一種製備權利要求13的藥物組合物的方法，其中將權利要求1-12中任一項的化 合物或其生理學上可接受的鹽摻入一種或多種惰性載體和/或稀釋劑。
16.一種製備權利要求1中所述的其中R6為羥基的式I化合物的方法，所述方法包括 a)脫保護式XIII化合物其中R1、R2、R3、R4、R5、R7和R8如權利要求1-12中任一項所定義，且 PG表示適宜的保護基團，且，若需要，將由此獲得的式I化合物拆分為其對映異構體或非對映異構體， 且，若需要，將式I化合物轉化為其鹽，尤其是用於醫藥用途將其轉化為與無機或有 機酸或鹼形成的生理學上可接受的鹽。
全文摘要
本發明涉及式(I)化合物，其中基團R1至R8具有說明書中所示的含義，其互變異構體、立體異構體、其混合物及其鹽，其具有有價值的藥理學特性，這使得它們適於治療心血管疾病和相關疾病。
文檔編號C07D493/04GK102015722SQ200980113913
公開日2011年4月13日 申請日期2009年3月2日 優先權日2008年3月5日
發明者丹妮拉·伯塔, 亞歷桑德羅·馬扎卡尼, 克勞斯·富克斯, 裡卡多·喬瓦尼尼, 霍爾格·華格納, 魯迪格·施特賴徹 申請人:貝林格爾.英格海姆國際有限公司