一種卡非佐米的合成方法
2023-09-20 19:39:25 1
一種卡非佐米的合成方法
【專利摘要】本發明涉及藥物合成【技術領域】，具體涉及一種卡非佐米的合成方法。該合成方法步驟為：嗎啉-4-基乙酸與L-高苯丙氨酸酯及鹽發生縮合反應，再脫羧基保護，生成化合物Ⅴ；L-苯丙氨酸酯及鹽與N-Boc-L-亮氨酸發生縮合反應，再脫氨基保護，生成化合物Ⅵ；化合物Ⅴ與化合物Ⅵ發生縮合反應，再脫羧基保護，生成化合物Ⅶ；化合物Ⅶ與化合物Ⅷ發生縮合反應，即得卡非佐米；本發明採用匯聚合成法，提高了反應收率；所用試劑簡便易得，汙染較小；本工藝僅涉及胺基酸間的縮合以及脫保護，反應簡單可控；適用於工業化生產；
【專利說明】一種卡非佐米的合成方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物合成【技術領域】，具體涉及一種卡非佐米的合成方法。
【背景技術】
[0002]卡非佐米，化學名稱為(2S)-N_ ((S)-1- ((S)-4-甲基-1- ((R)_2_甲基環氧乙烷-2-基)-1-氧代戊烷-2-基氨基甲醯基)-2-苯乙基)-2- ((S)-2- (2-嗎啉乙醯胺基)-4_苯基丁醯胺基)-4-甲基戊醯胺，外文名或通用名為Carfilzomib，商品名為Kyprolis,分子式為C19H25BN4O4,具有如式D(所示結構。
[0003]
【權利要求】
1.一種卡非佐米的合成方法，其特徵在於，包括以下步驟: 步驟1、在第一有機溶劑中，式I所示結構的化合物和式II所示結構的化合物在第一縮合劑和第一有機鹼作用下發生縮合反應，再經脫羧基保護，生成式V所示結構的化合物；步驟2、在第二有機溶劑中，式III所示結構的化合物和式IV所示結構的化合物，在第二縮合劑和第二有機鹼的作用下發生縮合反應，再經脫氨基保護，生成式VI所示結構的化合物； 步驟3、在第三有機溶劑中，式V所示結構的化合物和式VI所示結構的化合物，在第三縮合劑和第三有機鹼作用下發生縮合反應，再經脫羧基保護，生成式νπ所示結構的化合物； 步驟4、式VII所示結構的化合物和式珊所示結構的化合物發生縮合反應，生成卡非佐米；
2.根據權利要求1所述的合成方法，其特徵在於，所述第一基團為甲基，乙基，異丙基，正丁基，異丁基或叔丁基。
3.根據權利要求1所述合成方法，其特徵在於，所述式I所示結構的化合物、所述式II所示結構的化合物、所述第一有機鹼、所述第一縮合劑的摩爾比為1:1.05~2.5:1.1~20:1.1 ~18。
4.根據權利要求1所述合成方法，其特徵在於，步驟I所述縮合反應的溫度為_20°C~60°C，步驟I所述縮合反應的時間為I~24h。
5.根據權利要求1所述合成方法，其特徵在於，步驟I所述脫羧基保護的溫度為-20°C~60°C，步驟I所述脫羧基保護的時間為I~24h。
6.根據權利要求1所述合成方法，其特徵在於，所述式III所示結構的化合物、所述式IV所示結構的化合物、所述第二有機鹼、所述第二縮合劑的摩爾比為1:1.05~2.5:1.1~20:1.1 ~20。
7.根據權利要求1所述合成方法，其特徵在於，步驟2所述縮合反應的溫度為_20°C~60°C，步驟2所述縮合反應的時間為I~24h。
8.根據權利要求1所述合成方法，其特徵在於，所述式V所示結構的化合物、所述式VI所示結構的化合物、所述第三有機鹼、所述第三縮合劑的摩爾比為1:1.05~2.5:1.1~20:1.1 ~10。
9.根據權利要求1所述合成方法，其特徵在於，步驟3所述縮合反應的溫度為_20°C~60°C，步驟3所述縮合反應的時間為I~24h。
10.根據權利要求1`所述合成方法，其特徵在於，步驟3所述脫羧基保護的溫度為-20°C~60°C，步驟3所述脫羧基保護的時間為I~24h。
【文檔編號】C07K7/06GK103641890SQ201310703497
【公開日】2014年3月19日 申請日期:2013年12月19日 優先權日:2013年12月19日
【發明者】姚全興, 李靖, 李婭, 喻威 申請人:重慶泰濠製藥有限公司