一種有機銻配合物及其製備方法與應用的製作方法

2023-08-13 10:23:11 1

專利名稱：：一種有機銻配合物及其製備方法與應用的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種有機銻配合物製備方法，以及該化合物在製備抗癌藥物中的應用。金屬有機化合物(Organometalliccompound)是指含有一個或多個金屬-碳鍵(M-C鍵)的化合物。因其在合成、催化、防汙、藥物、PVC穩定劑等方面的廣泛應用而受到人們的廣泛關注。早在19世紀中期人們就開始了有機銻配合物的研究，作為藥物，直到20世紀80年代，有機銻配合物才出現較多的研究，酒石酸銻鉀(鈉)成為國家藥典收入的重要藥物之一，能夠治療血吸蟲與黑熱病，三苯基銻曾被美國國家癌症研究所進行抗癌活性研究，P.Raj等人合成並測定了一種四苯基銻化物的生物活性，具有殺菌、殺蟲和抗膽鹼酯酶的生物活性。許多傳統的表徵手段如紅外光譜、核磁共振譜、質譜等在有機銻配合物中的成功運用，為其研究提供了重要的保障；而X-射線衍射技術的開發和應用更為其提供了直觀而準確的結構信息。由於有機銻配合物具有一定的藥理學和生理學的活性，又因其本身含有多重配位可能性，且配位基間的空間位阻不大而易於雙核配合物的形成，近幾年一直是人們的研究對象。開發出一種具有較好藥理學和生理學活性的有機銻配合物是人們的迫切願望。針對上述現有技術，本發明提供了一種新的有機銻配合物，並提供了該化合物的製備方法及應用。一種有機銻配合物，結構式如下一種有機銻配合物的製備方法，步驟如下向反應容器中加入2.06.0mmol的氯乙酸、2.04.0mmol的甲醇鈉，攪拌0.5Ih,再加入1.01.5mmol的氧代-雙-三苯基氯化銻(〃-oxo-bis[triphenylantimony(V)chloride)，1020mL的甲苯，常溫攪拌2030h，真空抽濾，得固體物，然後用體積比為1:11:2的二氯甲烷-石油醚重結晶，得晶^^，即為有機銻配合物，產率7280%。所述有機銻配合物在製備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物中的應用。
背景技術：
：
發明內容本發明的有機銻配合物分子式為[Ph3Sb(02CCH2Cl)2]20，熔點225'C，具有較高的抗癌活性，可以以其為原料製備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物。與目前普遍使用的鉑類抗癌相比，本發明的有機錫配位化合物具有抗癌活性較高、脂溶性好、成本低、製備方法簡單等特點，為開發抗癌藥物提供了新途徑。具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進一步的說明實施例l:製備有機銻配合物向燒瓶中加入0.19g(2.0mmol)的氯乙酸，0.11g(2.0mmo1)的甲醇鈉，攪拌0.5h，再加入0.423g(1.0mmol)的氧代-雙-三苯基氯化銻，10mL甲苯，常溫攪拌24h，真空抽濾，得固體物，然後用二氯甲垸-石油醚(V:V=h1)重結晶，74h後，得晶體，即為有機銻配合物，熔點225'C，產率72%。.經紅外光譜分析和核磁共振分析，結果如下IR(KBr，cm-l):708-752cm"(Sb"0~Sb),1678cm-1(C=0)WNMR:7.29ppm(m-ph)，7.57ppm(p-ph),8.03ppm(o-ph),3.88ppm(CH2Cl)C13NMR:130.8(m-ph)，131.8(p-ph),134.1(o-ph),137.1(C-Sb)，168.0(C=0),42.5(CH2C1)實施例2:製備有機銻配合物向燒瓶中加入0.38g(4.0mmol)的氯乙酸，0.22g(4.0mmo1)的甲醇鈉，攪拌1.0h，再加入0.423gU.Ommol)的氧代-雙-三苯基氯化銻，15mL甲苯，常溫攪拌20h，真空抽濾，得固體物，。然後用二氯甲烷-石油醚(V:V-l:1)重結晶，74h後，得晶體即為有機銻配合物，熔點225"C，產率76%。實施例3:製備有機銻配合物向燒瓶中加入0.57g(6.0mmol)的氯乙酸，0.22g(4.0mmo1)的甲醇鈉，攪拌lh，再加入0.6335g(1.5mmol)的氧代-雙-三苯基氯化銻，20mL甲苯，常溫攪拌30h，真空抽濾，得固體物，然後用二氯甲烷-石油醚(V:V=h2)重結晶，74h後，得晶體即為有機銻配合物，熔點225"，產率80%。實施例4:製備有機銻配合物向燒瓶中加入0.48g(5.0mmol)的氯乙酸，0.17g(3.0mmol)的甲醇鈉，攪拌45min，再加入0.5490g(1.3mmol)的氧代-雙-三苯基氯化銻，18mL甲苯，常溫攪拌28h，真空抽濾，得固體物，然後用二氯甲垸-石油醚(V:V=l:1.5)重結晶，74h後，得晶體即為有機銻配合物，熔點225'C，產率78%。試驗例本發明的有機銻配合物，其體外抗癌活性測定是通過MTT與SRB兩種實驗方法實現的，其原理為'MTT分析法以代謝還原3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenylterrazoliumbromide為基礎，活細胞線粒體中存在與NADP相關的脫氫酶，可將黃色MTT還原成不溶性藍紫色的Formazan，死細胞無此酶，MTT不被還原，用DMSO溶解Formazan後，可用酶標儀測定特徵波長的光密度，進行有關數據處理，得出結論。SRB分析法SulforhodamineB是一種粉紅色蛋白質結合染料，可溶於水，可與生物大分子中的鹼性胺基酸結合，其在5I5nm的OD讀數與細胞數呈良好的線性關係，可定量計算出藥物加量與有關細胞數目的數據。以SRB分析法對人肝癌Bel-7402細胞株、人胃癌BGC-823細胞株、人鼻咽癌KB細胞株進行分析，以MTT分析法對人白血病HL-60細胞株進行分析，測定其IC5o值，結果見表1，結論為由表中數據可知，本發明的抗癌藥物，對人肝癌、人鼻咽的抗癌活性較高，可作為抗癌藥物的候選化合物。表1有機銻配合物抗癌藥物體外活性測試數據tableseeoriginaldocumentpage5權利要求1.一種有機銻配合物，結構式如下2.權利要求1所述的一種有機銻配合物的製備方法，其特徵在於，步驟如下向反應容器中加入2.06.0mmo1的氯乙酸、2.04.0mmol的甲醇鈉，攪拌0.5lh，再加入1.01.5mmol的氧代-雙-三苯基氯化銻，1020mL的甲苯，常溫攪拌2030h，真空抽濾，得固體物，然後用體積比為l:11:2的二氯甲烷-石油醚重結晶，得晶體，即為有機銻配合物。3.權利要求l所述的一種有機銻配合物在製備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物中的應用。全文摘要本發明公開了一種有機銻配合物，結構式如右，製備方法為向反應容器中加入2.0～6.0mmol的氯乙酸、2.0～4.0mmol的甲醇鈉，攪拌0.5～1h，再加入1.0～1.5mmol的氧代-雙-三苯基氯化銻，10～20mL的甲苯，常溫攪拌20～30h，真空抽濾，得固體物，然後用二氯甲烷-石油醚重結晶，得晶體，即為有機銻配合物，產率72～80％。本發明具有較高的抗癌活性，可以其為原料製備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物。與目前普遍使用的鉑類抗癌相比，具有抗癌活性較高、脂溶性好、成本低、製備方法簡單等特點，為開發抗癌藥物提供了新途徑。文檔編號A61P35/00GK101429216SQ20081016035公開日2009年5月13日申請日期2008年11月17日優先權日2008年11月17日發明者尹漢東,魏新庭申請人:聊城大學