醋柳黃酮軟膠囊及其製備方法
2023-10-19 00:58:57
專利名稱：醋柳黃酮軟膠囊及其製備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，更確切地說涉及醋柳黃酮製劑，並涉及該藥物製劑的製備方法。
背景技術：
冠心病、心絞痛等心血管疾病是嚴重危害人類生命和健康的常見病，據世界衛生組織報導，在美國每3個死亡的人中有1個死於冠心病，每年有50多萬人死於心肌梗塞。心血管疾病已成為人類健康的第一殺手，其發病率和死亡率已超過腫瘤性疾病而躍居第一，絕大多數患者都需終身服藥。
在我國，心血管疾病的發病率也在不斷升，隨著我國工業現代化程度的提高，生活節奏加快，生活水平提高，膳食結構及生活習慣的改變，冠心病、心絞痛等心血管疾病還將不斷上升。到2004年，中國60歲以上人口將達到3億，而老年人是心腦血管病的主要發病群體，同時，由於工作、生活壓力加大、運動少、環境汙染等原因，心腦血管發病率呈現年輕化的趨勢。
常用的治療冠心病、心絞痛的西藥是硝酸甘油類製劑、β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑及抗血小板聚集藥物。以硝酸甘油為代表的硝酸甘油類製劑能直接擴張血管平滑肌，擴張周圍血管，減少靜脈回流到心臟的血流量，從而減輕心臟負擔；同時也能擴張冠狀動脈，直接改善缺血區心肌供血，致使心絞痛得以緩解。但是此類藥物同時也具有較大的副作用。例如頭痛、面紅、耳鳴、眩暈、血壓下降、心動過速等，長期使用會產生耐藥性。另外青光眼、腦出血、顱內高壓患者要忌用。
醋柳(Hippophaes rhamnoides L.)是胡頹子科沙棘屬植物，它含有豐富的維生素、多種微量元素、多種胺基酸和脂肪酸以及黃酮類、三萜和甾體類化合物。已被鑑定的黃酮類化合物有槲皮素、異鼠李素、山奈酚及其甙類、楊梅酮、綠原酸、豬草甙、兒茶酸和黃芪甙等。目前，從醋柳中提取的黃酮類化合物已廣泛地應用於臨床。
醋柳黃酮能改善缺血性心肌的血液循環，增加心肌的血流量，降低心肌的耗氧量，消除氧自由基，提高耐氧能力，並能促進和改善心肌的側支循環；同時能降低血脂，防止血細胞凝聚，降低毛細血管的通透性和脆性。
公開號為CN1433768A的專利申請，公開了一種醋柳黃酮緩、控釋劑，包括主藥成分醋柳黃酮及藥用輔料藥物釋放阻滯劑、填充劑和藥物釋放促釋劑。該製劑作為心血管的緩、控釋劑，不適於疾病突然發作，使用有一定的局限性。
發明內容
本發明的目的就是提供醋柳黃酮軟膠囊，該藥物軟膠囊具有成本低廉、服用量小、服用方便、療效確切、起效較快、適用於疾病突然發作等特點。
本發明解決其技術問題所採用的技術方案為醋柳黃酮軟膠囊，由藥液和軟膠囊殼構成，藥液由作為藥用成分的醋柳黃酮和藥用輔料組成，其特徵在於醋柳黃酮由沙棘經提取製得，藥用輔料包括稀釋劑，軟膠囊殼含有10份明膠和2.5-7份甘油。
軟膠囊殼中明膠與甘油的較優重量配比為10∶3-4。
藥用輔料還可以含有抗氧劑、助懸劑或藥用防腐劑等中的任意一種或幾種；軟膠囊殼中還可以含有二氧化鈦或者各種顏色的色錠/色素等。
稀釋劑是聚乙二醇、植物油或丙二醇等中的任意一種或幾種。
抗氧劑是焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、抗壞血酸、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉鹽或甘氨酸中的任意一種或幾種。
助懸劑為蜂蠟、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、甲殼素、卵磷脂或瓊脂中的任意一種或幾種。
藥用防腐劑是苯甲酸鈉、山梨酸、山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯或對羥基苯甲酸丁酯中的任意一種或幾種。
醋柳黃酮為從沙棘中提取而得的黃酮類成分(以異鼠李素(C16H12O7)計，含總黃酮應為5％以上)，可在市場上直接購買，或按以下方法製得均可取沙棘1000g粉碎成粗粉，榨油，用85％乙醇9000ml分三次加熱回流提取，每次2小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成幹膏，再榨油，用乙醇200ml加熱回流提取，回收乙醇，濃縮成幹膏，用水100ml洗滌，乾燥，即得醋柳黃酮。
上述軟膠囊中，含有的組分及其重量配比可以為1份醋柳黃酮、0.7-5份稀釋劑、0.01-0.5份抗氧劑、0.01-0.5份助懸劑、0.001-0.05份防腐劑、0.1-2份軟膠囊殼。
上述軟膠囊中，含有的組分及其重量配比優選為1份醋柳黃酮、0.8-3份稀釋劑、0.05-0.1份抗氧劑、0.05-0.3份助懸劑、0.002-0.01份防腐劑、0.2-1.2份軟膠囊殼。
上述軟膠囊中，含有的組分及其重量配比更優選為1份醋柳黃酮、1-2份稀釋劑、0.05-0.08份抗氧劑、0.05-0.2份助懸劑、0.002-0.005份防腐劑、0.2-0.8份軟膠囊殼。
上述醋柳黃酮軟膠囊可以通過包括如下步驟的方法製備(1)製備軟膠片取所述配比的明膠和甘油，按常規方法製備成軟膠片備用；(2)製備軟膠囊將所述配比的醋柳黃酮與藥物輔料混合均勻，與軟膠片一起按壓製法等常規方法製成軟膠囊。
與現有技術相比，本發明的有益效果是(1)本發明藥物選擇的劑型為軟膠囊，由於藥物在軟膠囊中處於一種分散狀態，溶出後可直接吸收，生物利用度高，使本發明藥物具有療效確切、起效較快的特點，尤其對疾病突然發作同樣適用。(2)本發明藥物所需醋柳黃酮原料，與其它治療心腦血管病的原料相比，具有成本低廉的特點。(3)在沒有水的情況下，軟膠囊用唾液潤溼即可吞下，服用方便，特別適合經常外出的患者服用。
為表明本發明藥物療效確切，發明人進行了藥效學考察研究。所採用的研究方法及試驗結果如下對大鼠急性血瘀證模型血流變學的影響(一)試驗材料1、藥物及試劑本發明藥物軟膠囊(按以下原料藥重量配比製得1份醋柳黃酮、1份稀釋劑、0.05份抗氧劑、0.05份助懸劑、0.002份防腐劑、0.2份軟膠囊殼，下同)低劑量組(1mg醋柳黃酮/kg)、本發明藥物軟膠囊中劑量組(2mg醋柳黃酮/kg)、本發明藥物軟膠囊高劑量組(4mg醋柳黃酮/kg)。
磷酸川芎嗪片，北京市燕京製藥廠出品。
去甲腎上腺素，西南藥業股份有限公司出品。
2、動物昆明種小鼠，由四川抗菌素研究所實驗動物中心提供。
(二)試驗方法與結果對大鼠急性血瘀證模型血流變學的影響分組及給藥劑量見表1，對照組和血瘀證模型組灌服等體積蒸餾水，各給藥組灌胃給予不同濃度藥液，每天定時1次，連續20d，於末次給藥24h後，除正常對照組外，各組動物皮下注射腎上腺素2次(0.8mg/kg)，間隔3h，並在首次注射腎上腺素1.5h後，將大鼠置於4±1℃水中浸泡5min，然後禁食，次日上午麻醉下(戊巴比妥鈉30mg/kg腹腔注射)眼球取血，測定血液流變學指標。結果見表1。
表1對大鼠急性血瘀證模型血流變學的影響(x±SD)
注模型組與對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01，△△△P＜0.001；發明藥物組與模型組比較*P＜0.05；**P＜0.01，***P＜0.001。
表1顯示，血瘀模型組與正常對照組相比較，全血比粘度、血沉、紅細胞壓積均有顯著性增高(△P＜0.05，△△P＜0.01，△△△P＜0.001)。＜0.05，P＜0.01)。川芎嗪組的全血比粘度、血沉與模型組相比有顯著降低(*P＜0.05；**P＜0.01，***P＜0.001)，本發明藥物組的血漿比粘度、血漿比粘度、血沉、紅細胞壓積均與模型組相比有顯著降低(*P＜0.05；**P＜0.01，***P＜0.001)。
可見本發明藥物有良好的治療心腦血管病的療效。
具體實施例方式
實施例一本發明藥物的組分及其重量配比為1份醋柳黃酮、1.5份聚乙二醇400、0.06份乙二胺四乙酸二鈉、0.1份蜂蠟、0.003份對羥基苯甲酸甲酯和1份軟膠囊殼。
其中，軟膠囊殼含有10份明膠和3.5份甘油。
本實施例藥物的製備方法為(1)製備膠片取所述配比的明膠，在攪拌狀態下加入適量水，待明膠完全溶解後，加入所述配比的甘油，攪拌均勻後塗於平坦的鋼板表面上，使厚薄適中且均勻，再以90℃左右的溫度加熱，使表面水分蒸發，即製成具有一定韌性和彈性的軟膠片備用；(3)製備軟膠囊將所述配比的醋柳黃酮與藥物輔料混合均勻，放於兩張軟膠片之間，按壓製法製成軟膠囊即可。
實施例二本發明藥物的組分及其重量配比為1份醋柳黃酮、1份大豆植物油、0.08份乙二胺四乙酸、0.05份卵磷脂、0.002份苯甲酸鈉和0.8份軟膠囊殼。
其中，軟膠囊殼含有10份明膠和2.5份甘油。
實施例藥物的製備方法為(1)製備膠片取所述配比的明膠，在攪拌狀態下加入適量水，待明膠完全溶解後，加入所述配比的甘油，攪拌均勻後塗於平坦的鋼板表面上，使厚薄適中且均勻，再以85℃左右的溫度加熱，使表面水分蒸發，即製成具有一定韌性和彈性的軟膠片備用；(3)製備軟膠囊將所述配比的醋柳黃酮與藥物輔料混合均勻，放於兩張軟膠片之間，按壓製法製成軟膠囊即可。
實施例三本發明藥物的組分及其重量配比為1份醋柳黃酮、2份橄欖油、0.05份焦亞硫酸鈉、0.2份瓊脂、0.005份山梨酸和0.2份軟膠囊殼。
其中，軟膠囊殼含有10份明膠和3份甘油。
本實施例藥物的製備方法為(1)製備膠片取所述配比的明膠，在攪拌狀態下加入適量水，待明膠完全溶解後，加入所述配比的甘油，攪拌均勻後塗於平坦的鋼板表面上，使厚薄適中且均勻，再以88℃左右的溫度加熱，使表面水分蒸發，即製成具有一定韌性和彈性的軟膠片備用；(3)製備軟膠囊將所述配比的醋柳黃酮與藥物輔料混合均勻，放於兩張軟膠片之間，按壓製法製成軟膠囊即可。
實施例四本發明藥物的組分及其重量配比為1份醋柳黃酮、0.8份棉籽油、0.01份抗壞血酸、0.05份羥丙甲纖維素、0.001份對羥基苯甲酸乙酯和1.2份軟膠囊殼。
其中，軟膠囊殼含有10份明膠和3.4份甘油。
本實施例藥物的製備方法為(1)製備膠片取所述配比的明膠，在攪拌狀態下加入適量水，待明膠完全溶解後，加入所述配比的甘油，攪拌均勻後塗於平坦的鋼板表面上，使厚薄適中且均勻，再以90℃左右的溫度加熱，使表面水分蒸發，即製成具有一定韌性和彈性的軟膠片備用；(3)製備軟膠囊將所述配比的醋柳黃酮與藥物輔料混合均勻，放於兩張軟膠片之間，按壓製法製成軟膠囊即可。
實施例五本發明藥物的組分及其重量配比為1份醋柳黃酮、0.7份丙二醇、0.1份亞硫酸鈉、0.01份甲基纖維素、0.01份山梨酸甲酯和0.5份軟膠囊殼。
其中，軟膠囊殼含有10份明膠和5份甘油。
本實施例藥物的製備方法為(1)製備膠片取所述配比的明膠，在攪拌狀態下加入適量水，待明膠完全溶解後，加入所述配比的甘油，攪拌均勻後塗於平坦的鋼板表面上，使厚薄適中且均勻，再以90℃左右的溫度加熱，使表面水分蒸發，即製成具有一定韌性和彈性的軟膠片備用；(3)製備軟膠囊將所述配比的醋柳黃酮與藥物輔料混合均勻，放於兩張軟膠片之間，按壓製法製成軟膠囊即可。
實施例六本發明藥物的組分及其重量配比為1份醋柳黃酮、5份菜籽油、0.05份甘氨酸、0.3份甲殼素、0.002份對羥基苯甲酸丙酯和1.5份軟膠囊殼。
其中，軟膠囊殼含有10份明膠和7份甘油。
本實施例藥物的製備方法為(1)製備膠片取所述配比的明膠，在攪拌狀態下加入適量水，待明膠完全溶解後，加入所述配比的甘油，攪拌均勻後塗於平坦的鋼板表面上，使厚薄適中且均勻，再以90℃左右的溫度加熱，使表面水分蒸發，即製成具有一定韌性和彈性的軟膠片備用；(3)製備軟膠囊將所述配比的醋柳黃酮與藥物輔料混合均勻，放於兩張軟膠片之間，按壓製法製成軟膠囊即可。
實施例七本發明藥物的組分及其重量配比為1份醋柳黃酮、3份聚乙二醇200、0.5份亞硫酸鈉、0.5份蜂蠟、0.05份對羥基苯甲酸丁酯和1.8份軟膠囊殼。
其中，軟膠囊殼含有10份明膠、3.6份甘油和0.02份二氧化鈦。
本實施例藥物的製備方法為(1)製備膠片取所述配比的明膠，在攪拌狀態下加入適量水，待明膠完全溶解後，加入所述配比的甘油和二氧化鈦，攪拌均勻後塗於平坦的鋼板表面上，使厚薄適中且均勻，再以90℃左右的溫度加熱，使表面水分蒸發，即製成具有一定韌性和彈性的軟膠片備用；(3)製備軟膠囊將所述配比的醋柳黃酮與藥物輔料混合均勻，放於兩張軟膠片之間，按壓製法製成軟膠囊即可。
實施例八本發明藥物的組分及其重量配比為1份醋柳黃酮、4份大豆植物油、0.2份乙二胺四乙酸、0.4份羥丙甲纖維素、0.04份山梨酸和2份軟膠囊殼。
其中，軟膠囊殼含有10份明膠、4份甘油和0.01份可溶性紅色色素。
本實施例藥物的製備方法為(1)製備膠片取所述配比的明膠，在攪拌狀態下加入適量水，待明膠完全溶解後，加入所述配比的甘油和可溶性紅色色素，攪拌均勻後塗於平坦的鋼板表面上，使厚薄適中且均勻，再以90℃左右的溫度加熱，使表面水分蒸發，即製成具有一定韌性和彈性的軟膠片備用；(3)製備軟膠囊將所述配比的醋柳黃酮與藥物輔料混合均勻，放於兩張軟膠片之間，按壓製法製成軟膠囊即可。
實施例九本發明藥物的組分及其重量配比為1份醋柳黃酮、6份丙二醇、0.3份亞硫酸鈉、0.25份甲基纖維素、0.03份山梨酸甲酯和0.1份軟膠囊殼。
其中，軟膠囊殼含有10份明膠、6份甘油和0.015份可溶性褐色色錠。
本實施例藥物的製備方法為(1)製備膠片取所述配比的明膠，在攪拌狀態下加入適量水，待明膠完全溶解後，加入所述配比的甘油和可溶性褐色色錠，攪拌均勻後塗於平坦的鋼板表面上，使厚薄適中且均勻，再以90℃左右的溫度加熱，使表面水分蒸發，即製成具有一定韌性和彈性的軟膠片備用；(3)製備軟膠囊將所述配比的醋柳黃酮與藥物輔料混合均勻，放於兩張軟膠片之間，按壓製法製成軟膠囊即可。
權利要求
1.一種醋柳黃酮軟膠囊，由藥液和軟膠囊殼構成，藥液由作為藥用成分的醋柳黃酮和藥用輔料組成，其特徵在於醋柳黃酮是由沙棘經提取製得的黃酮類成分，藥用輔料包括稀釋劑，軟膠囊殼含有10份明膠和2.5-7份甘油。
2.根據權利要求1所述的軟膠囊，其特徵在於軟膠囊殼中明膠與甘油的重量配比為10∶3-4。
3.根據權利要求1或2所述的醋柳黃酮軟膠囊，其特徵在於藥用輔料還包括抗氧劑、助懸劑或藥用防腐劑中的任意一種或幾種。
4.根據權利要求3所述的醋柳黃酮軟膠囊，其特徵在於所述的稀釋劑是聚乙二醇、植物油或丙二醇中的任意一種或幾種；抗氧劑是焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、抗壞血酸、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉鹽或甘氨酸中的任意一種或幾種；助懸劑為蜂蠟、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、甲殼素、卵磷脂或瓊脂中的任意一種或幾種；藥用防腐劑是苯甲酸鈉、山梨酸、山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯或對羥基苯甲酸丁酯中的任意一種或幾種。
5.根據權利要求1所述的醋柳黃酮軟膠囊，其特徵在於所述的軟膠囊殼還含有二氧化鈦或者各種顏色的色錠/色素。
6.根據權利要求1所述的醋柳黃酮軟膠囊，其特徵在於每一粒所述的藥物軟膠囊中，含有的組分及其重量配比為1份醋柳黃酮、0.7-5份稀釋劑、0.01-0.5份抗氧劑、0.01-0.5份助懸劑、0.001-0.05份防腐劑、0.1-2份軟膠囊殼。
7.根據權利要求6所述的醋柳黃酮軟膠囊，其特徵在於每一粒所述的軟膠囊中，含有的組分及重量配比為1份醋柳黃酮、0.8-3份稀釋劑、0.05-0.1份抗氧劑、0.05-0.3份助懸劑、0.002-0.01份防腐劑、0.2-1.2份軟膠囊殼。
8.根據權利要求7所述的醋柳黃酮軟膠囊，其特徵在於每一粒所述的軟膠囊中，含有的組分及重量配比為1份醋柳黃酮、1-2份稀釋劑、0.05-0.08份抗氧劑、0.05-0.2份助懸劑、0.002-0.005份防腐劑、0.2-0.8份軟膠囊殼。
9.一種權利要求1所述的治療醋柳黃酮軟膠囊的製備方法，包括如下步驟(1)製備軟膠片取所述配比的明膠和甘油，按常規方法製備成軟膠片備用；(3)製備軟膠囊將所述配比的醋柳黃酮與藥物輔料混合均勻，與軟膠片一起按常規方法製成軟膠囊，即可。
全文摘要
本發明公開了一種醋柳黃酮軟膠囊及其製備方法，它由藥液和軟膠囊殼構成，藥液由作為藥用成分的醋柳黃酮和藥用輔料組成，其中醋柳黃酮是由沙棘經提取製得的黃酮類成分，藥用輔料包括稀釋劑，軟膠囊殼含有10份明膠和2.5－7份甘油等。該藥物軟膠囊具有成本低廉、服用量小、服用方便、療效確切、起效較快、適用於疾病突然發作等特點。
文檔編號A61K31/352GK1875979SQ200510021038
公開日2006年12月13日 申請日期2005年6月6日 優先權日2005年6月6日
發明者劉梅 申請人:劉梅