一種以克拉黴素為主要成分的口服緩釋幹混懸劑的製作方法
2023-09-27 08:01:30 2
專利名稱：一種以克拉黴素為主要成分的口服緩釋幹混懸劑的製作方法
技術領域：
本發明為一種以克拉黴素為主要成分的口服緩釋幹混懸劑，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
大環內酯類是由鏈黴素產生的弱鹼性抗菌素，因分子中含有14或16元環而得名， 紅黴素是本類藥物最典型的代表。大環內酯類抗生素是通過與細菌的70S核蛋白上的50S 亞基結合抑制蛋白質合成而產生抗菌作用的。紅黴素在臨床上應用多年，是市場上較為成 熟的品種。紅黴素對葡萄球菌屬(包括產酶菌株)、各組鏈球菌和革蘭氏陽性菌等具有強大 抗菌活性。對軍團均屬、胎兒彎曲君、某些螺旋體、肺炎支原體、立克次體屬和衣原體屬也有 抑制作用。克拉黴素是日本大正製藥公司於1984年首次開發的一種的新的紅黴素衍生物， 以甲氧基替代內酯環的6-羥基，因而增加了對酸的穩定性，增強了抗菌活性。對核糖體50S 競爭結合研究顯示，克拉黴素結合程度大於紅黴素，其抑制細菌蛋白質合成的能力也大於 紅黴素。對多數革蘭氏陽性菌，克拉黴素的活性至少是紅黴素的2倍，如對金黃色葡萄球 菌、化膿性鏈球菌、肺炎球菌、嗜肺軍團菌、脆弱桿菌、單核細胞坤多性李斯特菌的抗菌活性 比紅黴素強2-4倍。目前上市的劑型主要為片劑、膠囊、顆粒、粉末混懸劑。目前常用的口服克拉黴素劑型有片劑、膠囊劑、顆粒劑等。片劑和膠囊劑不適合兒 童、老年人和吞咽困難的病人服用，且對兒童來講，服用時分劑量不夠準確；顆粒和幹混懸 劑雖適合兒童、老年人和吞咽困難的病人服用，但由於大環內酯類抗生素多味道極苦，雖在 製劑時加以矯味，但仍不能有效地掩蓋藥物的苦味，因而病人的用藥順應性極差。因而如何 能夠有效地克服和掩蓋苦味、並提高藥物的溶出度，是製備口服克拉黴素幹混懸劑的關鍵 問題。
發明內容
一種以克拉黴素為主要成分的口服緩釋幹混懸劑，其特徵在於，含有活性成分克 拉黴素及其藥學上可接受的鹽或者水合物和適合的藥物輔料。如權利要求1的克拉黴素為主要成分的口服緩釋幹混懸劑，其特徵在於，其中主 要活性成分為克拉黴素及其藥學上可接受的鹽和其水合物。每單位劑量中克拉黴素含量為 125mg lOOOmg。所述藥物輔料包括微球賦形劑、矯味劑、增稠劑、助流劑、著色劑。其中主要成分克 拉黴素與微球賦形劑形成緩釋微球，作為該製劑的主要組成成分。載藥微球通過熔融_凝結過程製備，具體過程如下a.藥物與微球賦形劑加入形成含藥的熔融混合物；b.將步驟a中得到的熔融混合物加入到霧化器中，霧化形成載藥的霧滴；c.步驟b中的載藥霧滴，冷卻固化，形成載藥微球。
所述微球賦形劑為泊洛沙姆和高級脂肪酸甘油酯，優選泊洛沙姆407和山嵛酸甘油酯。
所述潤滑劑包括但不限於硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、膠態二氧化矽、硬質醯 富馬酸鈉、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸 鈉、己二酸、富馬酸、硼酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂。所述矯味劑包括常規矯味劑如櫻桃香精、香蕉香精，和pH緩衝矯味劑，即通過調 節環境的PH值達到掩蓋苦味的目的，此類物質包括但不限於，氫氧化鎂、無水磷酸鈉等鹼 性物質。所述增稠劑包括但不限於黃原膠、瓜耳樹膠、刺槐豆膠、黃耆膠、羧甲基纖維素鈉、 聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素。該製劑中還含有填充劑如蔗糖；著色劑，如FD&C鋁色澱，二氧化鈦；所述克拉黴素為主要成分的口服緩釋幹混懸劑製備工藝大致如下(在實施例中 詳述)a.通過如上方法製備載藥微球；b.將載藥微球與矯味劑混合均勻；c.向上述混合物中加入填充劑、著色劑、增稠劑，混合均勻；d.向上述混合物中加入助流劑，混合均勻，分裝即得。所述克拉黴素為主要成分的口服緩釋幹混懸劑，可用於老年、兒童等口服藥物困 難的病人的各種細菌性感染。
具體實施例方式實施例1克拉黴素口服緩釋幹混懸劑處方 製備方法a.取處方量克拉黴素、山嵛酸甘油酯、泊洛沙姆407，初步混合物，粉碎，過40目 篩，加熱至90°C，熔融，保持至少80%，最好90%藥物為結晶狀態。b.將上述所得載藥熔融液體，在保持溫度的條件下，加入到旋轉霧化器中，霧化， 冷卻，得到載藥微球。所用霧化器如Niro A/S，生產的FXllOOmm旋轉霧化器。c.將步驟b所得載藥微球與已過40目篩的氫氧化鎂，無水磷酸鈉，充分混合均勻。d.將步驟c中得到粉末與已過40目篩的羥丙纖維素，黃原膠，二氧化鈦，人造櫻桃 香精，人造香蕉香精，充分混合均勻。e. 二氧化矽過40目篩，加入到步驟d所得藥粉中，充分混合均勻，分裝，每袋約 12. 18g。實施例2克拉黴素口服緩釋幹混懸劑處方 製備方法a.取處方量克拉黴素、山嵛酸甘油酯、泊洛沙姆407，初步混合物，粉碎，過40目 篩，加熱至90°C，熔融，保持至少80%，最好90%藥物為結晶狀態。b.將上述所得載藥熔融液體，在保持溫度的條件下，加入到旋轉霧化器中，霧化， 冷卻，得到載藥微球。所用霧化器如Niro A/S，生產的FXl IOOmm旋轉霧化器。c.將步驟b所得載藥微球與已過40目篩的氫氧化鎂，無水磷酸鈉，充分混合均勻。d.將步驟c中得到粉末與已過40目篩的羥丙纖維素，黃原膠，二氧化鈦，人造櫻桃 香精，人造香蕉香精，充分混合均勻。e. 二氧化矽過40目篩，加入到步驟d所得藥粉中，充分混合均勻，分裝，每袋 6. 09g。
權利要求
一種以克拉黴素為主要成分的口服緩釋幹混懸劑，其特徵在於，含有活性成分克拉黴素及其藥學上可接受的鹽或者水合物和適合的藥物輔料。
2.如權利要求1的克拉黴素為主要成分的口服緩釋幹混懸劑，其特徵在於，其中主要 活性成分為克拉黴素及其藥學上可接受的鹽和其水合物。每單位劑量中克拉黴素含量為 125mg lOOOmg。
3.如權利要求2的克拉黴素為主要成分的口服緩釋幹混懸劑，其特徵在於，所述藥物 輔料包括微球賦形劑、矯味劑、增稠劑、助流劑、著色劑。
4.如權利要求3的克拉黴素為主要成分的口服緩釋幹混懸劑，其特徵在於，其中主要 成分克拉黴素與微球賦形劑形成緩釋微球，作為該製劑的主要組成成分。
5.如權利要求4的克拉黴素為主要成分的口服緩釋幹混懸劑，其特徵在於，所述微球 賦形劑為泊洛沙姆和高級脂肪酸甘油酯，優選泊洛沙姆407和山嵛酸甘油酯。
6.如權利要求5的克拉黴素為主要成分的口服緩釋幹混懸劑，其特徵在於，所述潤滑 劑包括但不限於硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、膠態二氧化矽、硬質醯富馬酸鈉、滑石粉、 單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸鈉、己二酸、富馬 酸、硼酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂。
7.如權利要求6的克拉黴素為主要成分的口服緩釋幹混懸劑，其特徵在於，所述矯味 劑包括常規矯味劑如櫻桃香精、香蕉香精，和PH緩衝矯味劑，即通過調節環境的pH值達到 掩蓋苦味的目的，此類物質包括但不限於，氫氧化鎂、無水磷酸鈉等鹼性物質。
8.如權利要求7的克拉黴素為主要成分的口服緩釋幹混懸劑，其特徵在於，所述增稠 劑包括但不限於黃原膠、瓜耳樹膠、刺槐豆膠、黃耆膠、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、 羥丙基纖維素。
9.如權利要求8的克拉黴素為主要成分的口服緩釋幹混懸劑，其特徵在於，該製劑中 還含有填充劑如蔗糖；著色劑，如FD&C』鋁色澱，二氧化鈦。
10.如權利要求9的克拉黴素為主要成分的口服緩釋幹混懸劑，可用於老年、兒童等口 服藥物困難的病人的各種細菌性感染。
全文摘要
本發明涉及一種以克拉黴素為主要成分的口服緩釋幹混懸劑。它是以克拉黴素為主要活性成分與藥學上可接受的輔料通過製劑技術而製成的口服緩釋幹混懸劑。該混懸劑可以大幅度提高病人順應性，降低漏服藥次數。本發明所述的口服緩釋幹混懸劑質量穩定、可控、安全有效。
文檔編號A61K47/34GK101869550SQ200910082648
公開日2010年10月27日 申請日期2009年4月23日 優先權日2009年4月23日
發明者不公告發明人 申請人:北京利樂生製藥科技有限公司