一種羅沙替丁醋酸酯鹽酸鹽的合成方法

2023-10-05 00:08:59 1

專利名稱：一種羅沙替丁醋酸酯鹽酸鹽的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種有機化學和藥物化學領域，具體是羅沙替丁醋酸酯鹽酸鹽的化學合成方法。
背景技術：
羅沙替丁醋酸酯鹽酸鹽是新一代組胺H2受體拮抗藥，能有效的抑制胃酸的分泌，明顯地抑制食物、組胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，並使其酸度降低。國外已對該藥的藥理、毒理、藥代動力學和臨床進行了研究。該藥無西咪替丁與雷尼替丁治療期間的抗雄性激素作用，也不防礙肝臟的藥物代謝。有臨床數據顯示，在H2受體拮抗劑治療消化性潰瘍復發率對比中，以羅沙替丁為最小。該類藥在國內胃潰瘍用藥市場佔據主導地位，市場佔有率超過30%。羅沙替丁醋酸酯鹽酸鹽的化學名稱為2-乙醯氧基-N-[3-[3_(l-哌啶基甲基苯)氧基]丙基]乙醯胺鹽酸鹽。其化學結構式為
權利要求
1.一種羅沙替丁醋酸酯鹽酸鹽的合成方法，其特徵在於按如下步驟 a)3- (1-哌啶甲基)苯酚[2]的製備 以間羥基苯甲醛[I]、哌啶為原料，兩原料重量比為16 :1，在甲醇體系下，經硼氫化鉀、氯化鎂為催化劑製備得式[2]中間體即3- (1-哌啶甲基)苯酚；其中，甲醇的用量為間羥基苯甲醛重量的f 3倍；硼氫化鉀與間羥基苯甲醛的摩爾比為0. 25^2 1 ;氯化鎂的用量為反應體系總重量的2 5% ;反應溫度為2(T65°C，反應時間為4飛小時，反應式為
全文摘要
本發明涉及一種羅沙替丁醋酸酯鹽酸鹽的合成方法。它需要解決的技術問題是，提供一種操作簡便，原料價格較低，更適合於工業化生產的合成方法。本發明以間羥基苯甲醛為原料，經氨解還原得到3-哌啶甲基苯酚，然後與N-溴代丙基鄰苯二甲醯胺縮合，再用肼水解得到3-哌啶甲基苯氧基丙胺。再依次用羥基乙酸醯胺化、醋酐酯化得到羅沙替丁醋酸酯鹽酸鹽。
文檔編號C07D295/096GK103058958SQ20111032316
公開日2013年4月24日 申請日期2011年10月22日 優先權日2011年10月22日
發明者徐偉, 楊海剛, 鄭列為, 周紅梅 申請人:杭州福斯特藥業有限公司