一種莫吉司坦合成工藝的製作方法

2023-10-04 20:43:29 2

專利名稱：一種莫吉司坦合成工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，尤其是指ー種莫吉司坦合成エ藝。
背景技術：
咳嗽是ー種重要的反射性保護機制，通過咳嗽可排出呼吸道內的痰和異物，保護 呼吸道的清潔和通暢，從而防止感染。但是如果持續劇烈咳嗽，不僅病人痛苦，而且容易產生其它併發症。隨著社會環境汙染的加劇，呼吸系統疾病的發病率不斷上升，祛痰鎮咳藥物將是呼吸系統藥物的重要組成部分，因此需要選擇適當的鎮咳藥來緩解咳嗽。莫吉司坦((+/_) _2_ ((2_甲氧基苯氧基)甲基)-3_こ氧基擬基こ酸基-1, 3_喔唑烷)是ー種こ醯膽鹼拮抗劑，結構式如式III所示
權利要求
1.ー種莫吉司坦合成エ藝，包括以下エ藝步驟 (1)、製備丙ニ酸單こ酯醯氯在ニ氯甲烷中進行，將丙ニ酸單こ酯或其衍生物加入到ニ氯甲烷中，攪拌下滴加氯化亞碸，進行反應，生成丙ニ酸單こ酯醯氯； (2)、步驟I反應完成後的生成丙ニ酸單こ酯醯氯，加入水繼續攪拌，攪拌完成後分液，除去水層，有機層為醯氯的ニ氯甲烷溶液； (3)、將步驟2有機層的醯氯的ニ氯甲烷溶液滴加到(+/-)-2-((2-甲氧基苯氧基)甲基)噻唑烷的ニ氯甲烷溶液中進行反應，即可得到莫吉司坦。
2.根據權利要求I所述的ー種莫吉司坦合成エ藝，其特徵在於，所述步驟I中氯化亞碸與丙ニ酸單こ酯或其衍生物加入的摩爾當量比為1_4 I。
3.根據權利要求I所述的ー種莫吉司坦合成エ藝，其特徵在於，所述步驟I中氯化亞碸與丙ニ酸單こ酯或其衍生物加入的摩爾當量比為1. 2-2 I。
4.根據權利要求I所述的ー種莫吉司坦合成エ藝，其特徵在於，所述步驟I中氯化亞碸滴加時體系溫度為-10 20°C;滴加完畢,體系溫度為10 40°C進行反應；反應結束後,體系溫度為-10 20°C。
5.根據權利要求I所述的ー種莫吉司坦合成エ藝，其特徵在於，所述步驟I中氯化亞碸滴加時體系溫度為0 10°C;滴加完畢,體系溫度為20 38°C進行反應；反應結束後,體系溫度為0 10°C。
6.根據權利要求I所述的ー種莫吉司坦合成エ藝，其特徵在於，所述步驟I中丙ニ酸單こ酷或其衍生物是為如下式I所示化合物
7.根據權利要求I所述的ー種莫吉司坦合成エ藝，其特徵在於，所述步驟3中(+/-)-2-((2-甲氧基苯氧基)甲基)噻唑烷與丙ニ酸單こ酯或其衍生物的摩爾當量比值為0. 4 I : I。
8.根據權利要求I所述的ー種莫吉司坦合成エ藝，其特徵在於，所述步驟3中(+/-)-2-((2-甲氧基苯氧基)甲基)噻唑烷與丙ニ酸單こ酯或其衍生物的摩爾當量比值為0. 56 0. 83 I。
9.根據權利要求I所述的ー種莫吉司坦合成エ藝，其特徵在於，所述步驟3中(+/-)-2-((2-甲氧基苯氧基)甲基)噻唑烷通過式II的路線合成
全文摘要
本發明涉及醫藥技術領域，尤其是指一種莫吉司坦合成工藝；本發明的莫吉司坦合成工藝，採用醯氯合成反應生成丙二酸單乙酯醯氯；分層後獲取有為醯氯的二氯甲烷溶液的有機層為醯氯的二氯甲烷溶液；將有機層的醯氯的二氯甲烷溶液滴加到(+/-)-2-((2-甲氧基苯氧基)甲基)噻唑烷的二氯甲烷溶液中進行反應，即可得到莫吉司坦；簡化了莫吉司坦合成操作，設備簡單，操作容易，製備的莫吉司坦純度較高，降低莫吉司坦生產成本。
文檔編號C07D277/04GK102653527SQ201110436030
公開日2012年9月5日 申請日期2011年12月22日 優先權日2011年12月22日
發明者伍偉成, 唐良偉, 聞亞磊, 陰元魁, 雍智全, 雷安勝 申請人:東莞達信生物技術有限公司