一種注射用硼替佐米藥物組合物的製作方法

2023-10-07 13:50:54

專利名稱：一種注射用硼替佐米藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫藥領域，具體的屬於藥物製劑領域，本發明涉及一種注射用硼替佐米藥物組合物。
背景技術：
硼替佐米(Bortezomib)是一種二肽基硼酸化合物，於2003年5月19獲得FDA的批准上市銷售，商品名為「萬珂(velcade)」，為注射用凍乾粉針。用於治療復發性和難治性多發性骨髓瘤。硼替佐米原料在水中的溶解度只有0.076mg/ml，原料藥的溶解度較低，直接配製無法達到合適的濃度。需要採用合適的助溶技術。
權利要求
1.一種硼替佐米藥物組合物，其特徵在於所述組合物包含硼替佐米和胺基酸，硼替佐米和胺基酸的質量比為1:2-100。
2.如權利要求1所述的硼替佐米藥物組合物，其特徵在於所述胺基酸為具有羥基或巰基的氣基酸。
3.如權利要求1所述的硼替佐米藥物組合物，其特徵在於所述胺基酸選自絲氨酸、蘇氨酸和半胱氨酸中的一種或多種。
4.如權利要求1-3中任一項所述的硼替佐米藥物組合物，其特徵在於硼替佐米和胺基酸的質量比為1:2-50。
5.如權利要求4所述的硼替佐米藥物組合物，其特徵在於硼替佐米和胺基酸的質量比為 1:5-20。
6.如權利要求5所述的硼替佐米藥物組合物，其特徵在於硼替佐米和胺基酸的質量比為 1:10。
7.如權利要求1中任一項所述的硼替佐米藥物組合物，其特徵在於所述藥物組合物進一步包含其它填充劑，硼替佐米、胺基酸和其它填充劑的質量比為1:2-50:2-50，其中，所述胺基酸為具有羥基或巰基的胺基酸；其它填充劑選自甘露醇、山梨醇中的一種或兩種。
8.如權利要求7所述的硼替佐米藥物組合物，其特徵在於所述胺基酸選自絲氨酸、蘇氨酸和半胱氨酸中的一種或多種。
9.如權利要求1所述的硼替佐米藥物組合物，其特徵在於所述組合物由硼替佐米、胺基酸和其它填充劑組成，硼替佐米、胺基酸和其它填充劑的質量比為1:2-8:2-8，其中，所述胺基酸選自絲氨酸、蘇氨 酸和半胱氨酸中的一種或多種；其它填充劑選自甘露醇、山梨醇中的一種或兩種。
10.如權利要求9所述的硼替佐米藥物組合物，其特徵在於所述組合物由硼替佐米、半胱氨酸和甘露醇組成，硼替佐米、半胱氨酸和甘露醇的質量比為1:5:5。
11.一種製備如權利要求1-10中任一項所述硼替佐米藥物組合物的方法，其特徵在於包含如下步驟: 1)、取硼替佐米原料加4(Γ100%的叔丁醇室溫超聲使溶解； 2)、取胺基酸和填充劑加適量水溶解； 3)、將步驟I)所得溶液加入到步驟2)所得溶液中混勻，過濾，分裝； 4)、冷凍乾燥，即得。
全文摘要
為解決硼替佐米穩定性差且溶解性差的技術問題，本發明提供一種硼替佐米藥物組合物，所述藥物組合物包含質量比為1:2-100的硼替佐米和胺基酸。本發明可有效提高硼替佐米溶解度，效果與上市產品相當或更優，所提供的硼替佐米藥物組合物安全無刺激，處方成本低廉，製備方法簡單，穩定性優於現有硼替佐米製劑，有利於工業化生產。
文檔編號A61P35/00GK103142509SQ20131007012
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月6日 優先權日2013年3月6日
發明者劉翠豔, 莊紅林, 王彥, 卜利超, 耿佳, 郭文敏, 楊漢煜, 王丙林, 滑明麗, 範運籌, 王燕嬌, 劉娜, 紀德華, 安印華, 郭小豐, 趙倩 申請人:石藥集團中奇製藥技術(石家莊)有限公司