鹽酸林可黴素注射液及其生產工藝的製作方法

2023-10-07 19:25:04 2

專利名稱：鹽酸林可黴素注射液及其生產工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種鹽酸林可黴素注射液及其製備方法。
背景技術：
鹽酸林可黴素屬廣譜抗生素類藥，臨床應用比較廣泛，對肺炎球菌、鏈球菌、金黃色葡萄球菌、豬丹毒絲菌、流感嗜血桿菌、豬肺炎支原體、鼻支原體及厭氧菌和放線菌等多種細菌極其敏感。作用於細菌核糖體的50s亞基，通過阻斷轉肽作用和mRNA位移而抑制細菌蛋白質合成。鹽酸林可黴素肌注後吸收迅速，體內分布廣泛，穿透細胞組織力強，血藥峰濃度高。儘管林可黴素臨床應用很廣泛，但是，在生產鹽酸林可黴素注射液的過程中，往往會出現混濁、結晶、乳光、不溶顆粒增多，甚至沉澱等現象，導致產品吸收率低，造成對產品質量甚至產品成分有效性的懷疑，直接影響了廠家在消費者中的形象，從而造成了經濟效益的損失。據報導，鹽酸林可黴素結構中的硫甙鍵極易水解，在加熱條件(高於60°C )或酸性條件(PH低於4)下尤甚，其水解生成物之一為甲硫醇，甲硫醇能和重金屬氧化物或鹽作用而生成不溶性的鹽。另外，重金屬的氧化作用對藥物的穩定性也構成了比較大的威脅。

發明內容
本發明的目的克服以往鹽酸林可黴素注射液傳統配製工藝的缺陷，提供一種成品質量更加穩定的配製工藝。本發明提供的鹽酸林可黴素注射液是由鹽酸林可黴素、依地酸二鈉、藥用炭和新鮮注射用水組成；其中每IOOOml所述鹽酸林可黴素注射液含有300g鹽酸林可黴素、Ig依地酸二鈉、3g藥用炭，其餘都是新鮮注射用水。本發明提供的鹽酸林可黴素注射液的生產工藝，其特徵在於，該生產工藝包括以下步驟
(1)將依地酸二鈉加入到30 40°C的注射用水溶解後加入鹽酸林可黴素，攪拌使其完全溶解；
(2)用2.5mol/L氫氧化鈉調節pH值至4. 5 5. 0 ；
(3)加入藥用炭，攪拌均勻後靜置20分鐘。經鈦棒過濾器、0.45um、0. 22um筒式過濾器
過濾ο(4)將灌封后的中間產品於滅菌櫃中，用流通蒸汽100°C，滅菌30分鐘。本發明的有益效果在於
本發明提供的鹽酸林可黴素注射液提高了產品質量的穩定性，有效地解決了長期困擾該產品的混濁、結晶、乳光、不溶顆粒增多，甚至沉澱等問題，有利於大批量生產，便於貯存和市場銷售。
具體實施例方式
3
本發明鹽酸林可黴素注射液是由鹽酸林可黴素、依地酸二鈉、藥用炭和新鮮注射用水組成；其中每IOOOml所述鹽酸林可黴素注射液含有300g鹽酸林可黴素、Ig依地酸二鈉、3g藥用炭，其餘都是新鮮注射用水。本發明生產鹽酸林可黴素注射液的生產工藝包括以下步驟 1.洗安瓿
安瓿用純化水經超聲波粗洗後由傳遞窗進入精洗室，用0. 22um聚碸濾芯過濾至可見異物合格的注射用水進行精洗，並檢查可見異物合格後進行乾燥滅菌。2.安瓿乾燥滅菌
精洗合格的安瓿經遠紅外隧道烘箱乾燥滅菌(高溫區溫度300 320°C，滅菌時間彡4 分鐘)，乾燥滅菌後檢查可見異物合格後方可使用，否則必須重新洗滌滅菌；安瓿貯存時間不得超過12小時。3.配製
按標示量100%計算原料使用量；量取注射用水於配製罐中，降溫至30 40°C ；取罐內適量注射用水，將依地酸二鈉溶解後加入配製罐；加入鹽酸林可黴素，攪拌使其完全溶解， 用2. 5mol/L氫氧化鈉調節pH值至4. 5 5. 0，加入藥用炭，攪拌均勻後靜置20分鐘。經鈦棒過濾器、0. 45um、0. 22um筒式過濾器(0. 45um濾芯起泡點壓力彡0. 24Mpa, 0. 22um濾芯起泡點壓力> 0. 34Mpa)過濾，送檢半成品合格後方可放行。4.灌封
藥液經0. 22um濾膜除菌過濾，按灌封崗位操作規程灌封，隨時檢查封口質量；每隔60 分鐘抽查一次裝量和可見異物，裝量控制為2. OOml 2. 15ml/支。灌封合格的半成品分次由傳遞窗傳至滅菌工序；灌封結束後按清場操作規程清場，質檢員檢查合格後發放清場合格證。5.滅菌檢漏
按照滅菌櫃(雙扉式)操作規程滅菌，流通蒸汽100°C滅菌30分鐘；滅菌後色水檢漏， 檢漏時真空度必須在-80kPa(絕對值80kPa)以上，及時挑出封口不嚴者。6.燈檢
按燈檢崗位操作規程操作，燈檢箱照度應在1000 15001X，燈檢結束後按清場操作規程清場，質檢員檢查合格後發放清場合格證。7.烘乾
烘乾間溫度控制在30 40°C，烘乾時間為10小時以內。8.印字和包裝
按印字和包裝操作規程印字、裝盒、裝箱後由覆核人核對數量，無誤後方可封箱。包裝結束後認真清點標籤、使用說明書等的領用數、實用數、剩餘數和損壞數，進行物料平衡檢查後入庫。本發明保護範圍不限於上述實施方式，凡是依據本發明技術原理所作的顯而易見的技術變形，均落入本發明的保護範圍之內。
權利要求
1.一種鹽酸林可黴素注射液，其特徵在於，該鹽酸林可黴素注射液是由鹽酸林可黴素、 依地酸二鈉、藥用炭和新鮮注射用水組成。
2.根據權利要求1所述鹽酸林可黴素注射液，其特徵在於，每IOOOml所述鹽酸林可黴素注射液含有300g鹽酸林可黴素。
3.根據權利要求1所述鹽酸林可黴素注射液，其特徵在於，每IOOOml所述鹽酸林可黴素注射液含有Ig依地酸二鈉。
4.根據權利要求1所述鹽酸林可黴素注射液，其特徵在於，每IOOOml所述鹽酸林可黴素注射液含有3g藥用炭。
5.根據權利要求1所述的鹽酸林可黴素注射液的製備方法，其特徵在於包括如下步驟(1)將依地酸二鈉加入到30 40°C的注射用水溶解後加入鹽酸林可黴素，攪拌使其完全溶解；(2)用2.5!1101/1氫氧化鈉調節？!1值至4.5 5.0; (3)加入藥用炭，攪拌均勻後靜置20分鐘，經鈦棒過濾器、0. 45um、0. 22um筒式過濾器過濾，(4)將灌封后的中間產品於滅菌櫃中，用流通蒸汽100°C，滅菌30分鐘。
全文摘要
本發明公開一種鹽酸林可黴素注射液，該鹽酸林可黴素注射液是由鹽酸林可黴素、依地酸二鈉、藥用炭和新鮮注射用水組成；其中每1000ml所述鹽酸林可黴素注射液含有300g鹽酸林可黴素、1g依地酸二鈉、3g藥用炭，其餘都是新鮮注射用水。本發明鹽酸林可黴素注射液的生產工藝包括以下步驟(1)將依地酸二鈉加入到30～40℃的注射用水溶解後加入鹽酸林可黴素，攪拌使其完全溶解；(2)用2.5mol/L氫氧化鈉調節pH值至4.5～5.0；(3)加入藥用炭，攪拌均勻後靜置20分鐘。經鈦棒過濾器、0.45μm、0.22μm筒式過濾器過濾。(4)將灌封后的中間產品於滅菌櫃中，用流通蒸汽100℃，滅菌30分鐘。本發明提供的鹽酸林可黴素注射液提高了產品質量的穩定性，有效地解決了長期困擾該產品的混濁、結晶、乳光、不溶顆粒增多，甚至沉澱等問題，有利於大批量生產，便於貯存和市場銷售。
文檔編號A61K9/08GK102397244SQ201110294980
公開日2012年4月4日 申請日期2011年9月28日 優先權日2011年9月28日
發明者朱永傑, 白宗鋒, 陳水庫 申請人:河南輔仁懷慶堂製藥有限公司