鹽酸莫西沙星小容量注射液及其製備方法
2023-10-04 05:58:59 1
專利名稱：鹽酸莫西沙星小容量注射液及其製備方法
技術領域：
本發明屬於藥物製劑領域，具體涉及一種鹽酸莫西沙星小容量注射製劑及其製備方法。
背景技術：
莫西沙星為喹諾酮類藥物，是具有廣譜活性和殺菌作用的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團菌具有廣譜抗菌活性。殺菌作用機制為幹擾拓撲異構酶II和IV。拓撲異構酶是控制DNA拓撲和在DNA複製、修復和轉錄中關鍵的酶。莫西沙星 表現為濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。莫西沙星對β -內醯胺類和大環內酯類耐藥的細菌亦有效。通過感染的實驗動物模型證實，莫西沙星體內活性高。目前莫西沙星已被製備成多種劑型合產品，包括鹽酸莫西沙星片(商品名拜復樂)，莫西沙星注射液，莫西沙星膠囊劑，複方莫西沙星滴耳液，滴耳劑，滴鼻劑，莫西沙星栓目前國內外上市劑型為片劑(400mg)及大容量注射液(250ml: 400mg)，注射液適用於成人O 18歲)上呼吸道和下呼吸道感染，如:急性竇炎，慢性支氣管炎急性發作，社區獲得性肺炎，以及皮膚和軟組織感染。在我國醫藥市場上鹽酸莫西沙星憑藉抗菌活性強、抗菌譜廣、不易產生耐藥性，並對常見耐藥菌有效、半衰期長、不良反應少的諸多優點，廣泛應用在臨床治療呼吸道疾病。莫西沙星還可用於治療幽門螺旋桿菌引起的胃腸疾病，有研究表明，對幽門螺旋桿菌具有較高根除率。莫西沙星+雷貝拉唑鈉腸溶片+阿莫西林三聯法治療幽門螺旋桿菌感染成功率更高，可用於治療應用傳統方法治療失敗的病例。目前由拜耳公司上市的鹽酸莫西沙星氯化鈉注射劑屬大容量注射液，運輸不便，佔地面積較大，不利於儲存；另一方面，氯化鈉注射液具有配伍局限性，一些特異質體質患者如:心力衰竭患者、肺水腫患者、腦水腫、顱內壓增高者、妊娠高血壓綜合症等,不能採用氯化鈉注射液；經濟方面，拜復樂市場售價較高。為拓寬莫西沙星臨床適用範圍，曾有人試圖開發鹽酸莫西沙星葡萄糖注射液，但莫西沙星與葡萄糖長期共存時，會出現顏色變深，有關物質增加等問題，不適於臨床應用。
發明內容
為了解決這些問題，本發明提供了一種注射用鹽酸莫西沙星小容量注射液製劑，該注射液，規格為0.02g/ml (按C21H24FN3O4計算)，處方中含有主藥莫西沙星，輔料為氫氧化鈉，注射用水。
本發明的小容量的注射液，產品本身無亞可視的顆粒，澄明度好，用藥安全，小容量注射液溶劑規格較小，熱壓滅菌上更有利於熱分布與熱穿透，滅菌保證值更高，更能保證小容量製品的安全性，從而提高鹽酸莫西沙星注射液的質量保證。本發明的小容量注射液便於與其他注射溶劑相配伍，例如:葡萄糖注射液、甘露醇注射液等等，而不單純局限於氯化鈉注射液。本發明的小容量注射液解決了一些特異性體質及患者不能採用氯化鈉注射液的問題，從而也為以後開發更多的配伍溶劑提供一種可能性。本發明的小容量注射液，生產上耗能小，成本低，更便於工藝控制且穩定性提高。本發明的另一目的是提供鹽酸莫西沙星水針劑的製備方法，製備步驟如下:A.鹽酸莫西沙星溶液的配製:將鹽酸莫西沙星加入溶劑中，加溫攪拌溶解，進行PH調節，定容。B.吸附和過濾:一定量的活性炭攪拌下進行吸附，過濾脫碳；微孔濾膜過濾。C.充氮、灌封:含量檢驗合格的中間體進行充氮灌裝，裝入西林瓶。D.滅菌，壓蓋和包裝。本發明的製備方法中原料配製的溶劑為90%體積的注射用水，溶解的溫度選自室溫、301:、501:、601:、701:、801:，根據各溫度下的溶解速率優選為60°C 80°C。表1對溶解溫度的考察
權利要求
1.一種鹽酸莫西沙星小容量注射液，每I毫升注射用水中含有莫西沙星0.0Γ0.04g。
2.權利要求1所述的注射液含有pH調節劑NaOH和HCl。
3.權利要求1所述的注射液的pH值為3.(Γ6.0。
4.權利要求3所述的注射液的pH值為3.7 5.5。
5.權利要求1所述的注射液的pH值為4.(Γ5.0。
6.權利要求1所述的注射液，與5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、生理鹽水、甘露醇注射液的一種或幾種配伍使用。
7.權利要求1所述注射液的方法，具體工藝如下: (1)稱量處方量鹽酸莫西沙星加入到90%總體積的注射用水中，6(T80°C攪拌15分鐘，使主藥充分溶解； (2)補充適量的注射用水定容至全量； (3)再加入適量的0.5mol/L氫氧化鈉溶液，調節pH值至4.2^4.7 ；(4)加入0.1% (研/v，總體積百分率)的活性炭，50° C左右吸附15分鐘，過5Mm鈦棒脫炭; (5)過0.22Mm 濾膜；(6)檢驗中間體，內控使含量在97.0% 103.0%，pH值在4.2 4.7範圍內; (7)充氮、灌封； (8)121°C滅菌15分鐘； (9)燈檢； (10)包裝。
全文摘要
本發明涉及一種鹽酸莫西沙星小容量注射液及其製備方法，製備方法為將鹽酸莫西沙星0.01~0.04/ml的注射用水溶液，通過調節PH至4.2~4.7，加入活性炭吸附，過0.22μm濾膜，充氮，灌封，滅菌，製備得10ml小容量注射液，注射液產品本身無亞可視顆粒，澄明度好，用藥安全，便於與葡萄糖、甘露醇等注射液配伍，而不局限於氯化鈉注射液。解決了一些特異性體質及患者不能採用氯化鈉注射液的問題。
文檔編號A61K31/4709GK103239394SQ201310109590
公開日2013年8月14日 申請日期2013年4月1日 優先權日2013年4月1日
發明者關屹, 閆冬, 熊曉崴 申請人:遼寧億靈科創生物醫藥科技有限公司, 關屹