一種5,7-二氯吡唑並[1,5-a]嘧啶的合成方法

2023-10-04 12:59:24 1

專利名稱：一種5,7-二氯吡唑並[1,5-a]嘧啶的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種5，7-二氯吡唑並[1，5-a]嘧啶的合成方法，屬醫藥，化工技術領域。
背景技術：
5，7-二氯吡唑並[l，5_a]嘧啶是一種淡黃色固體，是一種重要的藥物合成中間體。

發明內容
本發明在以IH-吡唑胺為原料的前提下，嘗試了兩條線路後，最終確定了本專利的工藝線路。兩條路線在合成吡唑並[l，5-a]嘧啶_5，7-二醇的過程中所用方法都是以IH-吡唑胺為原料，在甲醇溶液中經過強鹼的處理與丙二酸二乙酯關環所得到，所不同的是第一條路線是吡唑並[1，5-a]嘧啶-5，7-二醇在氯化亞碸中回流所得到，這種方法反應副產物太多，產率不高，而且純化難度大。第二條路線是吡唑並[l，5-a]嘧啶_5，7-二醇在三氯氧磷中回流所得，這種方法只有一個產物生成，只需要除去反應溶劑與溶劑分解產生的副產物即可。通過兩條路線的比較，最終選擇了本專利所用路線。本發明所述5，7- 二氯吡唑並[1，5-a]嘧啶的合成方法，是採用IH-吡唑胺為最初原料，在甲醇中經過強鹼的處理與丙二酸二乙酯關環得到吡唑並[l，5-a]嘧啶-5，7-二醇，將所得到的吡唑並[1，5-a]嘧啶-5，7- 二醇經過三氯氧磷與三乙胺的處理得到了 5，7- 二氯吡唑並[l，5-a]嘧啶的粗品，5，7-二氯吡唑並[l，5-a]嘧啶的粗品經過矽膠柱簡單處理就可以得到淡黃色的5，7- 二氯吡唑並[1，5-a]嘧啶的純品。上述5，7- 二氯吡唑並[1，5-a]嘧啶的合成方法，其特徵在於所述的強鹼所指的是甲醇鈉。上述5，7- 二氯吡唑並[1，5-a]嘧啶的合成方法，其特徵在於使用三氯氧磷代替氯化亞碸。上述5，7-二氯吡唑並[1，5-a]嘧啶的合成方法，其特徵在於所述5，7_ 二氯吡唑並[l，5-a]嘧啶的合成方法製得在5L三口瓶中投入3500毫升甲醇，將110克鈉切成小塊分批加入到甲醇溶液中，有大量氫氣放出，並放出大量熱使甲醇回流，接一冷凝管，鈉塊加完後，將IH-吡唑胺、丙二酸二乙酯分別加入甲醇溶液中，加熱回流過夜，原料反應完全。冷卻到室溫，過濾，將濾餅溶於水中，濃鹽酸調酸度到2左右，析出固體，過濾，再用I升乙醇洗，過濾烘乾得吡唑並[1，5-a]嘧啶-5，7-二醇280克。在5L的三口瓶中投入280克吡唑並[1，5-a]嘧啶-5，7- 二醇，3000毫升三氯氧磷，氮氣保護，滴加600毫升三乙胺，滴加完全後，加熱回流，反應完全。旋蒸旋掉三氯氧磷與三乙胺，矽膠柱純化得到5，7-二氯吡唑並[I, 5-a]嘧啶純品227克。
上述以IH-吡唑胺，丙二酸二乙酯為原料合成5，7-二氯吡唑並[1，5-a]嘧啶的化學反應及反應式如下
(1)合成吡唑並[1，5-a]嘧啶-5，7-二醇的反應方程式為
O
權利要求
1.5，7-二氯吡唑並[1，5-a]嘧啶的合成方法，是採用IH-吡唑胺為原料，在甲醇中經過強鹼的處理與丙二酸二乙酯關環得到吡唑並[l，5_a]嘧啶-5，7-二醇，吡唑並[l，5_a]嘧啶_5，7-二醇再經過三氯氧磷與三乙胺的處理就可以得到5，7-二氯吡唑並[1，5-a]嘧啶，5，7- 二氯吡唑並[1，5-a]嘧啶的粗品經過矽膠柱處理就能得到淡黃色的5，7- 二氯吡唑並[I, 5-a]嘧啶的純品。
2.如權利要求所述5，7-二氯吡唑並[1，5-a]嘧啶的合成方法，其特徵在於所述新的初始原料，是指以IH-吡唑胺為原料。
3.如權利要求所述5，7-二氯吡唑並[l，5-a]嘧啶的合成方法，其特徵在於所使用的強鹼是甲醇鈉。
4.如權利要求所述5，7-二氯吡唑並[l，5-a]嘧啶的合成方法，其特徵在於所述5，7-二氯吡唑並[l，5-a]嘧啶的合成方法製得在5L三口瓶中投入3500毫升甲醇，將110克鈉切成小塊分批加入到甲醇溶液中，有大量氫氣放出，並放出大量熱使甲醇回流，接一冷凝管，鈉塊加完後，將IH-吡唑胺、丙二酸二乙酯分別加入甲醇溶液中，加熱回流過夜，原料反應完全。
5.冷卻到室溫，過濾，將濾餅溶於水中，濃鹽酸調酸度到2左右，析出固體，過濾，再用I升乙醇洗，過濾烘乾得吡唑並[1，5-a]嘧啶-5，7-二醇280克，在5L的三口瓶中投入280克5，7- 二氯吡唑並[1，5-a]嘧啶，3000毫升三氯氧磷，氮氣保護，滴加600毫升三乙胺，滴加完全後，加熱回流，反應完全，旋蒸旋掉三氯氧磷與三乙胺，矽膠柱純化得到5，7- 二氯吡唑並[1，5-a]嘧啶純品227克。
全文摘要
本發明公開了一種5,7-二氯吡唑並[1,5-a]嘧啶的合成方法，本方法是以1H-吡唑胺為原料，經過丙二酸二甲酯，強鹼以及甲醇的處理得到吡唑並[1,5-a]嘧啶-5,7-二醇，吡唑並[1,5-a]嘧啶-5,7-二醇經過三氯氧磷和三乙胺的回流處理就轉化為5,7-二氯吡唑並[1,5-a]嘧啶，純化時只需要減壓旋蒸掉三氯氧磷與三乙胺，所得的殘留物直接過矽膠柱就可以得到5,7-二氯吡唑並[1,5-a]嘧啶的純品。本發明方法有操作簡單，反應周期短，收率高三大優點。
文檔編號C07D487/04GK102633803SQ20121013395
公開日2012年8月15日 申請日期2012年5月3日 優先權日2012年5月3日
發明者丁炬平, 餘強, 張仁延, 李春雷 申請人:盛世泰科生物醫藥技術(蘇州)有限公司